163104. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített piperazinil-alkil-, alkenil- vagy alkinil- cikloalkanoléterek előállítására
11 VI 15. példa: l-(p-klórfenü>l-[4'-(l"-metíl-4"-piperazinil)-butin-(2)-il-oxi]-ciklohexán-difumarát. 5 Mindenben a 9. példában leírtak szerint járunk el, de az alábbi anyagokból kiindulva: 24,8 g (0,1 mól) l-(p-klórfenil>l-(3'-propargiloxi)-ciklohexán, 25 ml dioxán, 11 g N-metil-piperazin, 3,6 g io paraformaldehid és 0,2 g rézacetát. Hozam: 32,6 g (90,5%) bázis. Fumarat o.p.: 184,3 C°. Analízis: C29H3 7 C1N 2 0 9 képletű vegyületre: 15 számított: C: 58,73% H: 6,29% Cl: 5,97% N: 4,72%; mért: C:58,6% H: 6,37% Cl: 5,9 %N: 4,64%. 20 16. példa. Di- l-dodecü-l-[4'(l"-/3-hidroxietÜ4"-piperazinil)-butin-(2)-il-oxi]-ciklohexán -trifumarát. 25 A 9. példában leírtak szerint járunk el, de a következő beméréssel: 46 g (0,15 mól) l-dodecil-l-(3'-propargiloxi)-cik- 30 lohexán, 45 ml dioxán, 21,5 g N-|3-hidroxietil-piperazin, 5,4 g paraformaldehid és 0,3 g rézacetát. Hozam: 54,3 g (81%) bázis. Fumarat o.p.: 136,4 g. Vízmentes közegben titrálva, 35 bázistartalom: 99,7%, savtartalom: 98,7%. 17. példa: 40 l-(2',3'-Diklórfenü> l-[4"< 1 "-(3-hidroxi-etil-4"-piperazinil)-butin-(2)-il-oxi]-ciklohexán-fumarát. 17,2 g (0,0608 mól) l-(2',3'-diklórfenil>l-(„- 45 propargiloxi)-ciklohexán, 16 ml dioxán, 8,7 g N-|3-hidroxietil-piperazin, 2,18 g paraformaldehid és 0,15 g rézacetát bemérésével, egyébként mindenben a 9. példa szerint eljárva, 21,1 g (81,5%) bázist kapunk. 50 Fumarat o.p.: 166 C°. Analízis: C26H3 4C12 N 2 0 6 képletű vegyületre: számított: C: 54,8% H: 5,82% Cl: 10,78% N:4,26%; 55 mért: C: 54,75% H: 5,75% Cl: 10,8% N:4,2%. 60 18. példa. l-(2, ,4'-Diklórfenü>l-[4"<l"-/3-hidroxi-etil-4"-piperazinfl)-butm-(2)-il-oxi]-ciklohexán-monofumarát. 65 11,8 g (0,0418 mól) l-(2',4'-diklórfenil>l(3"-propargiloxi)-ciklohexánt, 11 ml dioxánt, 1,5 g paraformaldehidet, 6g N-j3-hidroxietil-piperazint és 0,1 g rézacetátot bemérve, és a 9. példa szerint eljárva, 11 g (61,5%) bázishoz jutunk. Fumarat o.p.: 159,6 C°. Vízmentes közegben titrálva, bázistartalom: 99,1%, savtartalom: 98,7%. 19 példa. l-Benzil-l-[4'-(l"-metil-4"-piperazinil> -butin-(2)-il-oxi]-ciklopentán-dirumarát. 17,4 g (0,812 mól) l-benzil-l-(3'-propargiloxi> ciklopentánt, 20 ml dioxánt, 9 g N-metil-piperazint, 2,92 g paraformaldehidet és 0,2 g rézacetátot mérünk be, egyébként a 9. példa szerint járunk el. így 22,3 g (83,5%) bázist kapunk. Fumarat o.p.: 171,4 C°. Analízis: C29H 38 N 2 09 képletű vegyületre: számított: C: 62,35% H: 6,85% N:5,01%; mért: C: 62,37% H: 6,94% N: 5,0 %. 20. példa: l-(p-klórfeml>l-[4'-(l"-|3-hidroxietil-4"-piperazinil)-butoxi]-ciklohexán-difumarát. 10 g, az ll. példa szerint előállított l-(p-klórfenil)-l-[4'-(l "-ß- hidroxietil-4"-piperazinil>butin-(2> il-oxi]-ciklohexán bázist 30 ml etilalkoholban oldunk fel. 1 g csontszenes palládium hozzáadása után, szobahőfokon hidrogénezzük. A hidrogéngáz felvételének megszűnte után a katalizátort kiszűrjük, s a bázisból — célszerűen kipreparálás nélkül — sót készítünk. Fumarat o.p.: 191,3 C°. Analízis: C3oH43aN 2 Oio képletű vegyületre: számított: C: 57,46% H: 6,91% Cl: 5,65% N: 4,47%; mért: C: 57,52% H:7,l % Cl: 5,75% N: 4,51%. 21. példa: l-Benzü-l-[4'-(l"-/3-hidroxietil-4"-piperazinil>butin-(2>il-oxi]-cikloheptán-difumarát. 38,45 g (0,1585 mól) l-benzü-l<3'-propargüoxi)-cikloheptán, 40 ml dioxán, 22,7 g N-0-hidroxietil-piperazin, 5,7 g paraformaldehid és 8,31 g rézacetát bemérésével, egyebekben a 9. példa szerint eljárva, 47,9 g (79%) bázist kapunk. Fumarat o.p.: 181 C°. Analízis: C32H 44 N 2 0 1 o képletű vegyületre: számított: C: 62,31% H: 7,19% N:4,54%; mért: C:62,2% H:7,2% N:4,58%. 6
