163091. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-arabinóz 2,4,5-éterezett származékok előállítására
5 163091 6 elő, hogy egy I általános képletű D-arabinóz vegyületben, vagy ennek 3-0-acilszármazékában az 1-helyzetű karbonilcsoportot karbinolcsoporttá redukáljuk, és ha szükséges, egy aciloxi-csoportot szabad hidroxil-csoporttá, vagy egy szabad hidroxil-csoportot aciloxi-csoporttá alakítunk, és/vagy ha szükséges egy, kapott, sóképző csoportot tartalmazó vegyületet sóvá, vagy egy kapott "sót a szabad vegyületté alakítunk. A redukciót előnyösen hidrid redukálószert, pl. adott esetben komplex fémhidridet, elsősorban egy bórhidridet, mint pl. diboránt és/vagy alkálifém- vagy alkáliföldfémbórhidridet, pl. nátriumbórhidridet alkalmazva, a szokásos módon hígítószerek vagy oldószerelegyek, előnyösen étercsoportokat tartalmazó oldószerek, pl. éter vagy tetrahidrofurán, továbbá dietilénglikol-dimetiléter, vagy hidroxilcsoportot tartalmazó oldószer, mint a rövidszénláncú alifás alkoholok, pl. metanol, etanol, izopropanol, n-butanol vagy terc.-butanol jelenlétében hajtjuk végre. Az említett gyógyászati hatások szempontjából különösen értékesek azok az I általános képletű D-arabinóz vegyületek, valamint ezek 3-0-(rövidszénláncú)-alkanoil-, pl. formilszármazékai, mely képletben R2, R4 és R 5 rövidszénláncú alkil-, pl. metil-, etil- vagy egyenes vagy elágazó láncú propilvagy butilgyök, rövidszénláncú alkenil-, pl. allilgyök, vagy elsősorban adott esetben pl. a fentiekben megadott módon szubsztituált benzilgyök, valamint R5 adott esetben pl. a fentiekben megadott módon szubsztituált fenilgyök, továbbá az ilyen, sóképző csoportokat tartalmazó vegyületek elsősorban nem toxikus sói. Ezek közül a vegyületek közül főleg a 2-0-R2 '-4-0-R4'-5-0-R s '-D-arabinózok, mely képletben R2 ' egy rövidszénláncú alkil- vagy rövidszénláncú alkenil-, vagy egy adott esetben halogén-, főleg klóratomokkal, valamint rövidszénláncú alkoxi-, főleg metoxicsoportokkal előnyösen 4-hely-, zetben szubsztituált benzilgyök, R4' és Rs ' adott esetben halogén-, főleg klóratomokkal, vagy rövidszénláncú alkoxi-, főleg metoxicsoportokkal, előnyösen 4-helyzetben szubsztituált benzilgyök, és Rs ' ezenkívül adott esetben halogén-, főleg klóratomokkal, vagy rövidszénláncú alkoxi-, főleg metoxicsoportokkal, előnyösen 4-helyzetben szubsztituált fenilgyök is lehet, valamint ezeknek 3-0-(rövidszénláncú)-alkanoil-, pl. 3-0-formil-származéka, valamint az ilyen sóképző csoportokat tartalmazó vegyületek főként nem mérgező alkálifémvagy ammóniumsói jelentősek. Elsősorban említésre méltó a 2,4,5-tri" O-benzil-D-arabinóz, valamint a 2,4-di-0-benzil-5--O-fenil-D-arabinóz, melyek a fentemlített Terpentin-Heuritis-tesztben, kb. 0,1-0,3 g/kg adagolás esetén kimagasló hatást mutatnak. A találmány szerinti vegyületeket, az önmagában ismert módon, egy III általános képletű D-glükofuranóz vegyületet egy glikolhasító oxidálószerrel kezelve állítjuk elő, és ha szükséges, egy kapott vegyületben egy szabad hidroxilcsoportot aciloxicsoporttá alakítunk át, és/vagy ha szükséges, egy kapott, sóképző csoportot tartalmazó vegyületet sóvá, vagy egy kapott sót szabad vegyületté alakítunk át. Megfelelő oxidálószer elsősorban a perjódsav és sói, főként az alkálifémsói, pl. a nátriumperjodát, valamint bizonyos oxidáló tulajdonságú nehézfémkarboxilátok, mint pl. a tallium-(III)- vagy előnyö-5 sen ólom-(IV)-karboxilátok, pl. az ólom-(IV)-(rövidszénláncú)-alkanoátok, elsősorban az ólomtetraacetát, valamint az ólomtetrabenzoát. Az oxidálószereket előnyösen megfelelő karbonsavak, pl. ecetsav jelenlétében használjuk, ezek a karbonsavak egyide-10 jűleg hígítószerként is szolgálhatnak. A reakciókat, ha szükséges, hűtés vagy melegítés közben végezzük. Egy 3-helyzetben hidroxilcsoportot tartalmazó vegyület egy szerves sav acilgyökének bevitelére 15 alkalmas acilezőszerrel kezelve az önmagában ismert módon acilezhető. Acilezőszerként a megfelelő savszármazékok (dikarbonsavaknál pl. ezek monokarbonsavszármazékai), főként az anhidridek (a belső anhidridek is, pl. a megfelelő ketének), 20 valamint a halogenidek, főleg a kloridok jönnek számításba. Előnyösen úgy járunk el, hogy a reakciót az anhidriddel, pl. ecetsavanhidriddel vagy borostyánkősavanhidriddel savas vagy bázikus kondenzálószerek, pl. piridin jelenlétében hajtjuk végre. 25 Savhalogenidekkel, pl. kloriddal, így ecetsavkloriddal vagy borostyánkősavkloriddal a reakciót savképző kondenzálószerek, mint tercier bázisok, vagy nátriumacetát jelenlétében végezzük. Egy szabad hidroxilcsoportot karbonsavakkal, megfelelő kon-30 denzálószerek, mint karbodiimidek vagy tiokarbodiimidek, pl. diciklohexilkarbodiimid jelenlétében, vagy a karbonsavak reakcióképes észtereivel, pl. N-hidroxiamino- vagy N-hidroxiiminovegyületekkel alkotott észtereivel is észterezhetünk. 35 A sóképző csoportokat, pl. szabad karboxilcsoportokat tartalmazó acilgyökkel rendelkező vegyületeket a reakciókörülményektől függően szabad alakban vagy sóként nyerhetjük, mely formák az önmagukban ismert módszerekkel egymásba átala-40 kíthatók. Szabad karboxilcsoportot tartalmazó vegyületek sói pl. a fémsók, főleg az alkálifém-, pl. nátrium- vagy káliumsók, valamint az alkáliföldfém-, pl. magnézium- vagy kalciumsók, továbbá az ammóniumsók, az ammóniával vagy szerves bázi-45 sokkal, pl. trietilaminnal vagy trimetilaminnal alkotott, főleg a nem toxikus, gyógyászatilag alkalmazható, fent felsorolt jellegű sók. Az ilyen sók, különösen a vegyületek alkálífémsói, jó vízoldhatóságukkal tűnnek ki. A sók közbenső termékekként 50 is szolgálhatnak a megfelelő szabad vegyületek tisztítása során. A sókat pl. a szabad vegyületeket 'fémhidroxidokkal vagy -karbonátokkal, vagy ammóniával vagy aminokkal, valamint alkalmas ioncserélőkkel kezelve állíthatjuk elő. 55 A bázikus csoportokat tartalmazó vegyületek a szokásos módszerekkel savakkal alkotott sóikká, elsősorban nem toxikus, gyógyászatilag alkalmazható, szervetlen vagy szerves savakkal, pl. halogénhidrogénsavakkal, pl. sósavval vagy hidrogénbromid-60 dal, kénsawal, foszforsawal, salétromsawal vagy perklórsawal, valamint alifás, aliciklusos, aromás vagy heterociklusos karbon- vagy szulfonsavakkal, pl. hangyasawal, ecetsawal, propionsawal, oxálsavval, piroszőlősawal, glikolsawal, tejsawal, almasav-65 val, borkő-, citrom-, aszkorbin-, oximalein-, dioxi-2
