163058. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-L-talometilozidok előállítására
19 163058 20 51. példa 3/?-(2',3',4'-Triaoetil-a-L-talometilozil)-14jö-hidroxi-bufa-4,20,22-trienolid 5 0,7 g (1,32 mmól) 3/?-(a-L-talometilozil)-14/3--hidroxi-bufa-4,20(22)-trienoliidnak 7 ml piridinnel készült oldatához 7 ml eoetsavashidridet adunk, és 3 óra hosszat gőzfürdőn melegítjük. Lehűtés után az oldatot 500 ml jeges vízbe önt- 10 jük. A kivált csapadékot szűrőn összegyűjtjük, vízzel mossuk, és metilénkloridban oldjuk. Éjszakán át nátriumszulfáton szárítjuk, és bepárlás után a fenti triacetátot kapjuk. Kitermelés 0,83 g (az elméletinek 96%-a). Olvadáspontja 15 135—139 C°. [<zpD =—72° ( c =0,99, kloroformban). Rf-értéke: 0,6 (kovasavgél HF; kifejlesztőszer: etilacetát). 52. példa SyJ^'^'-O-Izopropilidén-^i-L-talometilozilí-S/?, 14/?,19-trihidroxi-kard-20(22)-enolid 0,59 g (1 mmól) 3/?-(2',3, -0-izopropilidén-4 , - 25 -oxo-ramnozil)-5/?, 14/?-dihidroxi-l 9-oxo-kard-20(22)-enolidot az 1. példával analóg módon, de nagy feleslegű, 1,1 g (4 mmól) lítium-tri-terc-butoxi-alumíniumhidriddel 45 percig redukáljuk, és feldolgozzuk. Kitermelés 0,4 g (az elmé^- 30 lettnek 68%-a). Olvadáspontja 117—125 C° (amorf). Rf-értéke: 0,3 (kovasavgél HF; kifejlesztőszer: metiletilketoin és o-xilol 5:2 arányú elegye). 35 53. példa 3/?-(2',3'-0-Izi opriopilidén^a-L-talometilozil)-14/?, 19-dihidroxi-bufa-4,20,22-trienolid 40 1,2 g (2 mmól) 3/?-(2',3'-04zopropilidén-4'-oxo-ramnozil)-14jff-hidroxi-19-oxo^bufa-4,20,22--trienolidot a 42. példával analóg módon 0,11 g (3,0 mmól) nátriumbórhidriddel 1 óra hosszat redukálunk, és feldolgozzuk. Kitermelés 0,66 g (az 45 elméletinek 55%-a). Olvadáspontja 130—140 C° (amorf). Rf-értéke: 0,45 (kovasavgél HF; kifejlesztőszer: metiletilketon és o-xilol 5:2 arányú elegye). Keverék-vékonyrétegkromatograf álás alapján a vegyület azonos a 32b példában ka- 50 pott anyaggal. 54. példa 3j#-a-L-Talometilozil-5i/ ő , ,14 ß-dihidroxi-19-oxo- 55 -kard-20(22)-enolid a) 0,202 g (0,5 mmól) k^ztrofantidinnek 20 ml etilénkloriddal készült oldatát, 0,54 g (1 mmól) tribenzoil-a-L-talometilozilbromidnak 2 ml eti- go lénkloriddal készült oldatát, és 0,26 g (1 mmól) higany(II)cianidot nitrogénatmoszféra alatt 3 óra hosszat szobahőmérsékleten keverünk. A reakció befejeződése után, amelyet vékonyrétegkromatografálással határozunk meg, a keveré- 65 ket 3%-os nátriumhidrogénkarbonát oldattal mossuk, a szerves fázist nátriumszulfáton szárítjuk, és vákuumban szárazra bepároljuk. A kapott 3/?-a-L-talometilozil-5/?, 14^-dihidroxi-19-oxo-kard-20(22)-enolid tribenzoilszármazék Rfértéke: 0,5 (kovasavgél HF; kifejlesztőszer: metiletilketon és o-xilol .1:1 arányú elegye). b) A kapott tribenzoilszármaziékot feloldjuk 50 ml metanolban, és 5 ml 10%-os vizes káliumkarbonát oldatot adunk hozzá, és szobahőmérsékleten elszappanosítjuk. 2 n ecetsavval való semlegesítés után a reakciókeveréket vákuumban szárazra bepároljük, és a maradékot oszlopkromatografálással kovasavgélen (0,2—0,5 mm) kloroform és metanol 9:1 arányú elegyével tisztítjuk. Kitermelés 0,14 g (az elméletinek 51%-a). Olvadáspontja 247—249 C°. Rf-értéke: 0,4 (kovasavgél HF; kifejlesztőszer: metiletilketon). 20 55. példa 3/S-a-L-Taloimetilozil-14/?-hidroxi-kard-20(22)-enolid Készül az 54. példával analóg módon 0,19 g (0,5 mmól) digitoxigeninből, 0,54 g (1 mmól) tribenzoil-a-L-talometilozilbromidból és 0,26 g (1 mmól) higany(II)cianidból. Kitermelés 0,12 g (az elméletinek 46%-a). Olvadáspontja 235—237 C°. Rf-értéke: 0,25 (kovasavgél HF; kifejlesztőszer: metiletilketon és o-xilol 5:2 arányú elegye). 56. példa 3/S-a-L-Talonietilozil-14/?-hidroxi-l 9-oxo-buf ar-4,20,22-trienolid Készül az 54. példával analóg módon 0,2 g (0,5 mmól) szcilliglaukozidinből, 0,54 g (1 mmól) tribenzoil-a-L-talometilozilbromidból és 0,26 g (1 mmól) higany(II)cianidból. Kitermelés: 0,14 g (az elméletinek 52%-a). Olvadáspontja 120—130 C° (amorf). Rf-értéke: 0,15 (kovasavgél HF; kifejlesztőszer: metiletilketon és o-xilol 5:2 arányú elegye). 57. példa 3jff-a-L-Talometilozil-14/í-hidroxi-bufa-4,20,22--trienolid Készül az 54. példával analóg módon 0,19 g (0,5 mmól) szcillarenin A-ból, 0,54 g (1 mmól) tribenzoil-ia-L^talometiloziilibromidból és 0,26 g (1 mmól) higany(II)cianidból. Kitermelés 0,13 g (az elméletinek 49%-a). Olvadáspontja 200—205 C°. Rf-értéke 0,5 (kovasavgél: HF; kifejlesztőszer: etilacetát és etanol 95:5 arányú elegye). 58. példa 3i ö-(2',3',4'-Triacetil-a-L-talometilozil)-5 J ö,14 J (?-dihidroxi-19-oxo-kard-20(22)-enolid Készül az 54. példa a) pontjával analóg módon 10
