163058. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-L-talometilozidok előállítására
21 k-sztroíantidmből és triacetil-a-L-talometilozilbromidból. Olvadáspontja 142—145 C° (amorf). Rf-értéke: 0,6 (kovasavgél HF; kifejlesztőszer: metiletilketon és o-xilol 5:2 arányú elegye.) 59. példa .3/?-(2',3',4'-Triace!tü-a-L-talomeülozil-57?,14^, 19~trihidroxi-kard-20(22)-enolid 0,54 g (0,8 mmól) 3/ ff-(2 , ,3',4 , -triacetil-a-L-talometilozil)-5J í?,14/?-dihidroxi-19-oxo-kard-20(22)-enolidnak 50 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát lehűtjük 0 C°-ra, és hozzáadunk 0,4 g (1,6 mmól) lítium-tri-terc.-butoxi-alumíniumhidridet. A reakció lefolyását vékonyrétegkromaitografálással követjük. Ezután 10%-os ecetsav oldattal semlegesítjük, 2 ízben kloroformmal extraháljuk, az egyesített kloroformos kivonatot nátriumhidrogénkarbonát oldattal mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és vákuumban szárazra bepároljuk. További tisztítás céljából a kapott nyersterméket acetoriból átkristályosítjuk. Kitermelés 0,5 g (az elméletinek 92%-a). Olvadáspontja 285—286 C°. Rf-értéke: 0,45 (kovasavgél HF; kifejlesztőszer: metiletilketon és o-xilol 5:2 arányú elegye). 60. példa 3^-(2',3',4'-Tripropionil-a-L-talometilozil)-5/?, 14/?-dihidroxi-19-oxo-kard-20(22)-enoIid 0,75 g (í,3 mmól) 3/?^a-L-talometilozil-5/?,14/?-dihidroxi-19-oxo-'kard-20(22)-enolidnak 10 ml piridinnel készült oldatához 0 C°-ra való lehűtés után hozzáadunk 2 ml propionsavamhidridet. A reakció befejeződése után, amelyet vékonyrétegkromatografálással követtünk, a reakcióhőmérséklet szobahőmérsékletre emelkedett. A reakció oldatot jeges vízbe öntjük, és 2 ízben kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kivonatot semlegesre mossuk, és szárítás után nátriumszulfáton az anyagot vákuumban szárazra bepároljuk. Kitermelés 0,91 g (az elméletinek 94%-a). Olvadáspontja 120—130 C° (amorf). Rfértéke: 0,7 (kovasavgél HF; kifejlesztőszer: metiletilketon és o-xilol 5:2 arányú elegye). [a]20 D = =—29,9° (c=l, kloroformban). 61. példa 3/?-(2',3, ,4'-Tributiril-a-L-talometilozil)-5 J ő,14 J g-dihidroxi-19-oxo~kard-(20(22)-enolid Készül a 60. példával analóg módon 0,75 g (1,3 mmól) 3/?-a-L-talcmetüozil-5/?,14/MihicLroxi-19--oxo-kard-20(22)-enolidból és 2 ml vajsavanhidridből. Kitermelés 0,9 g (az elméletinek 87%-a). Olvadáspontja 115—120 C° (amorf). Rf-értéke: 0,7 (kovasavgél HF; kifejlesztőszer: metiletilketon és o-xilol 5:2 arányú elegye). [a]20 D =—22,1° (c=l; kloroformban). 22 62. példa 3/ ?-(2',3',4'-Triacetil-a-L-talometilozil)-14/?-hidroxi-kard-20(22)-enolid 5 Készül a 60. példával analóg módon 0,52 g (1,0 mmól) 3/?-a-L-talometilozil-14j(?-hidroxi-kard-20(22)-enolidból és 8 ml ecetsavanhidridből. Kitermelés 0,5 g (az elméletinek 78%-a). Olvadásit) pontja 275—278 C° (aceton ős éter elegyből). Rfértéke: 0,4 (kovasavgél HF; kifejlesztőszer: metiletilketon és o-xilol 1:1 arányú elegye). 63. példa 15 3/?-(2',3',4'-Tripropio;nil-a-L-italometiloxil)14-^-hidroxi-kard-20(22)-enolid Készül a 60. példával analóg módon 0,52 g 20 (1 mmól) 3y#-a-L-tialometilozil~14/J-hidroxi-kard-20(22)-enolidból és 2 ml propionsavanhidridből. Kitermelés 0,49 g (az elméletinek 71%-a). Olvadáspontja 201—204 C° (éter és n-hexán elegyéből). Rf-értéke: 0,7 (kovasavgél HF; kifejlesztő-25 szer: metiletilketon és o-xilol 1:1 arányú elegye). [a]20 D=—39,5° (c=l, kloroformban). 64. példa 30 31 5-(2',3',4'-Tributiril-a-L-talometilozil)-14 ) /?-hid-'" roxi-kard-20(22)-enolid Készül a 60. példával analóg módon 0,52 g (1 mmól) 3/?-a-L-talo'metilozil-14/3-hidroxi-kard-20 35 (22)-enolidból és 2 ml vajsavanhidridből. Kitermelés 0,38 g (az elméletinek 52%-a). Olvadáspontja 70—80 C° (amorf). Rf-értéke: 0,7 (kovasavgél HF; kifejlesztőszer: metiletilketon és oxilol 1:1 arányú elegye). 40 65. példa 3/ S-(2',3',4'-Triacetil-a-L-talometilozil)-14^-hidroxi-19-oxo-bufa-4,20,22-trienolid 45 Készül a 60. példával analóg módon 0,43 g (0,79 mmól) 3/?-a-L-talometilozil-14/?-hidroxi-19--oxo-bufa-4,20,22-trienolidból és 2 ml ecetsavanhidridből. Kitermelés 0,42 g (az elméletinek 50 79%-a). Olvadáspontja 230—245 C°. Rf-értéke: 0,55 (kovasavgél HF; kifejlesztőszer: metiletilketon és o-xilol 5:2 arányú elegye). 66. példa 55 3^-(2',3',4'-Triacetil-a-L-talometilozil)-14i ?-hidroxi-bufa-4,20,22-trienolid Készül a 60. példával analóg módon 0,7 g (1,32 60 mmól) 3^-a-L-talometilozil-14/?-hidroxi-bufa-4, 20,22-trienolidból és 7 ml ecetsavanhidridből. Kitermelés 0,83 g (az elméletinek 96%-a). Olvadáspontja 135—139 C°. [a]20 D=—72° (c=0,99 kloroformban). Rf-értéke: 0,6 (kovasavgél HF; ki-65 fejlesztőszer: etilacetát). II
