163056. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 16 béta-helyzetben szubsztituált ösztrán vegyületek előállítására
11 163056 12 3. táblázat (VIII. általános képletű vegyületek) R O.p. C° Számított képlet Analízis C H C Mért H =CH—CH3 -CH2 —CH= —fenil -n—C3 H 7 =CH2 131—133 137—138 160 149—151 C20H28O2 C21H30O2 C24H30O2 C21H32O2 79,95 9,35 80,21 9,62 82,24 8,63 79,70 10,19 79,99 80,01 82,19 79,80 9,30 9,69 8,64 10,03 5. példa 5,0 g 17/?-hidroxi-16/?-etil-ösztra-4-én-3-ont oldunk 100 ml piridinben, majd keverés közben 15 g ecetsavanhidridet adunk hozzá. A keletkezett oldatot 6 órán át szobahőmérsékleten tartjuk, majd nagy mennyiségű jeges vízre öntjük. A kivált kristályokat leszűrjük és vízzel mossuk, így 5,2 g 17; /?-acetoxi-16/?-etil-ösztra-4--én-3-on keletkezik. Op. 113—114 C°. Analízis: C^EfeC^-ra számítva: C 76,70% H 9,36% mért: C 76,74% H 9,28% UV-abszorpció ÄTM mju (s) 240 (16 300). 6. példa 20 g 17/?Hhidroxi-16/?-etil-ösztra-4^én-3-ont 100 ml kapronsavanhidridben oldunk, majd 3,0 g p-toluolszulfonsavat adunk hozzá keverés közben, és a reakcióelegyet 2 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A kapronsavanhidrid feleslegét vízgőzdesztillációval eltávolítjuk és a maradékot éterrel extraháljuk, majd az étert ledesztilláljuk, mikor is 25 g 16jff-etil-ösztra-3,5-dién-3,17yí-diol-3,17jS-dikaproát keletkezik, op. 62—63 C°. UV-abszorpciós spektrum: X TMH 236 mju. A fenti dikaproát 24 g-ját 200 ml metanolban oldjuk, majd 30 ml 5%-os sósavat adunk hozzá. Az elegyet 30 percig visszacsepegő hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd lehűtjük, és vízre öntjük, végül éterrel extraháljuk. Az étert ledesztillálva 21 g 17j8-kaproiloxi-16/3-etil-ösztra-4-én-3-ont kapunk, op. 70—71 C°. Analízis: C2eH4o03-ra számítva: C 77,95% H 10,07% mért: C 77,97% H 10,11%. UV-abszorpció: A 7. példa BtOH mju, (e) 240 (15 300). 3 g 17/?-hidroxi-16/J-etil-ösztra-4-én-3-ont 20 g száraz piridinben oldunk, majd 1,5 g kaproilanhidridet adunk hozzá jéghűtés közben. Az elegyet 30 percig szobahőmérsékleten tartjuk, majd 100 ml jeges vízre öntjük. A kristályos port szűréssel elválasztjuk, és vízzel mossuk, így 2,7 g 17/?-kaproiloxi-16/?-etil-ösztra-4-én-3-on keletkezik. 10 15 ridet adunk, majd 5 órán át 40 C°-on melegítjük. A reakcióélegyet elválasztjuk, majd vízzel mossuk. A nyers (5,0 g) kristályos 3-etoxi-17/?-acetoxi-16/?-etil-ösztra-3,5-diént 150 ml toluolban oldjuk, és a keletkezett oldathoz 3 ml tömény sósavat adunk, majd 10 percig állni hagyjuk. A reakcióelegyet 400 ml vízbe öntjük, a kivált szteroidot leszűrjük és vízzel mossuk. Éterből átkristályosítva 4,7 g 17/S-acetoxi-16/?-etil-ösztra-4-én-3-on keletkezik, op. 113-114 C°. Analízis: C22H32C>3-ra számítva: C 76,70% H 9,36% mért: C 76,74'% H 9,28%. 20 9. példa 4,5 g 17/3-acetoxi-16j3-etil-ösztra-4-én-3-on 300 ml metanolos oldatához 70 ml 5%-os metanolos nátriumhidroxid oldatot adunk, majd az elegyet 1,5 órán át 60 C°-on melegítjük. A reakcióelegyet 300 ml vízbe öntjük, és az így kicsapott kristályokat leszűrjük, vízzel mossuk, majd éterből átkristályosítva 4,1 g 17/?-hidroxi-16/9--etil-ösztra-4~én-3-ont kapunk, op. 152—153 C'°. UV-abszorpciós spektrum: 4 max mju (s) 240 (14 900). Analízis: C2oH3o02-re számítva: C 79,42% H 10,00% mért: C 79,53% H 10,01%. 25 30 35 40 45 50 55 8. példa (1) 5 g 3-etoxi-16/?-etil-ösztra-3,5-dién-17/?-ol 1ÖÖ ml piridines oldatáohz 30' ml ecetsavannid- 60 10. példa 5,0 g 17/?-hidroxi-16ji?-etü-ösztra-4-én-3-on 100 ml száraz piridines oldatához 10 ml propionsavanhidridet adunk, és a reakcióelegyet 10 órán át 70 C°-on melegítjük. A reakcióelegyet 300 ml 10%-os nátriumhidrogérikarbonátoldatra öntjük, majd éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízzel mossuk, és vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk, így színtelen olaj marad vissza. Hexánból átkristályosítva 3,7 g 17/?-propioniloxi-16/í-etil-ösztra-4-én-3-on keletkezik, amely 45—47 C°-on olvad. Analízis: C^l^Os-ra számítva: C 77,05% H 9,56% mért: C 77,11% H 9,59%. UV-abszorpció: Amax 239 m/t. 11. példa 3,0 g 17^-hidroxi-16^-etil-ösztra-4-én-3-on 150 ml száraz piridines, oldatához 5 ml fenoxiacetilkloridot adunk jéghűtés közben. A reakcióelegyet 10 percig állni hagyjuk, majd 300 ml vízbe öntjük, és éterrel extraháljuk. Az éteres fázist 10%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal 6
