163056. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 16 béta-helyzetben szubsztituált ösztrán vegyületek előállítására
13 163056 14 mossuk, majd vízzel és ezután vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk. Az étert ledesztilláljuk, mikor is 112—114 C° olvadáspontú 1 7^-Mdroxi-l 6/í-etil-ösztra-4-én-3-on-17/?-fenoxiacetát keletkezik. Analízis: CasH^CVre számítva: C 77,03% H 8,31% mért: C 77,12% H 8,29%. UV-abszorpciós aspektrum: Amax 224, 239, 270, 277 rn^-nál. 12. példa 500 mg 17/?-hidroxi-16/?-izopropil-ösztra-4-én-3-on, 3 ml dihidropirán, 0,05 g p-toluolszulfonsav és 10 ml vízmentes benzol elegyét szobahőmérsékleten 15 percig keverjük. Ezután 1 ml piridint adunk hozzá, az elegyet vízbe öntjük és az elegyet háromszor 100—100 ml benzollal extraháljuk. A benzilos fázist vízzel mossuk, és szárítjuk, majd a benzolt ledesztillálva olajos maradékot kapunk, melyet szilikagélen végzett oszlopkromatográfiával tisztítunk. A benzoléter (10:1) eleggyel eluált frakcióból 380 mg kristályos 17/?-hidr oxi-16/?-izopropil-ösztra-4-én-3-on-17-tetrahidropiranil-étert kapunk, melyet ezután vizes metanolból átkristályosítunk. Op. 111—114 C°. Analízis: C26H/l0 O3-ra számítva: C: 77,95%; H: 10,07; mért: C: 77,87; H: 10,06%. UV-abszorpció: Äx 239 m/<; (s = 17 000). 13. példa 10 g fémmagnézium és 0,1 g jódkristály keverékét 20 ml vinilbromid (CH2 = CHBr) és 150 ml vízmentes tetráhidrofurán elegyéhez adagoljuk kis részletékben. Az így nyert tetrahidrofurános vinilmagnéziumbromid (CH2 = = CH.MgBr) oldathoz keverés közben 10 g 17/3--hidroxi-16-oxo-3-metoxi-ösztra-l,3,5(10)-trién 30 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk, és a reakcióelegyet 16 órán át állni hagyjuk. A feleslegben maradt reagenst telített vizes ammóniumklorid-oldattal megbontjuk, és a szteroidot háromszor 200—200 ml éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot vízzel mossuk, 50 g vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, majd bepároljuk. Így halványsárga olajos maradékot kapunk, melyet éter-n-hexán (1:1) elegyből átkristályosítva 8,7 g színtelen tűzs kristályos 16a-vinil-3-metoxi-ösztra-l^SílOHrién-ie^, 17^-diolt kapunk, Op.: 105 C°. Analáás: C2 iH280 3 -ra számítva: C: 76,79%; H: 8,59%; mért: C: 76,81%; H: 8,62%. Infravörös abszorpciós spektrum: ymax 3400 (OH); 1635 és 910 (vinil) cm-1 hullámszámnál. (2) 6,5 g, fentiek szerint előállított 16a-vinil-3-metoxi-ösztra-l ,3,5(10)-trién-l 6j(?, 17,/?-diolt 40 ml metanolban oldunk, és erős keverés mellett 6 ml tömény kénsavat adunk hozzá. 5 perces keverés után a reakcióelegyet 300 ml 10%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatba öntjük, és a kicsapódott 16-etilidén-ösztron-3-metilétert szűréssel elválasztjuk, majd vízzel mossuk. Szárítás után a terméket metanolból át-5 kristályosítva 5,4 g színtelen lemezes kristályos anyagot kapunk. Op.: 140—141 C°. Analízis: C2iH2602 -re számítva: C: 81,25; H: 8,44; mért:C: 81,19; H: 8,49%. 10 Infravörös abszorpciós spektrum: y ma x 1730 (C = O) és 1650 (konjugált kettőskötés) cm-1 hullámszámnál Mágneses magrezonancia spektrum: Jppm 3: 0,92, (3H, S, 18—CH3 ); 1,85 (3H, Cl, J = 7H 3 , = 15 =CH—CH3); 3,78 (3H, S, OCH 3 ); 6,5—6,7 (1H, m, = CH—CH3 ); és 6,5—7,3 (3H, m, aromás H). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás I általános képletű 16/?-helyzetben szubsztituált ösztrán vegyületek előállítására, mely képletben A jelentése hidrogénatom, valamely 1—10 szénatomot tartalmazó szerves karbonsav acilgyöke, tetrahidropiranil-, tetrahidrofuril- vagy tetrahidrotienilcsoport, és R 2—6 szénatomos egyértékű szénhidrogéngyök, előnyösen etil-, propil-, ciklohexil- vagy fenilgyök, azzal jellemezve, hogy egy II vagy ül általános képletű vegyületet, melyekben R és A jelentése a fent megadott, és R' egyenes, elágazó vagy ciklusos, telített vagy telítetlen alifás csoport, aralkil- vagy aril-csoport, előnyösen metil-, etil-, propil-, tercilbutil- vagy benzil-35 gyök vagy valamely acilcsoport, hidrolizálunk, majd kívánt esetben a 17j#-hidroxicsoportot acilezzük, illetve a 17ji?-acil-oxicsoportot hidrolizáljuk. (Elsőbbsége: 1971. január 7.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganato-40 sítási módja I általános képletű vegyületek előállítására, mely képletben A és R jelentése az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy egy II vagy III általános képletű vegyületet, mély képletben A, R és R' az 1. igény-45 pontban megadott, hidrolizálunk. (Elsőbbsége: 1970. január 7.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja I általános képletű vegyületek előállítására, mely képletben A és R az 1. igény-50 pontban megadott jelentésű, azzal jellemezve, hogy egy II vagy III általános képletű vegyületet, mely képletben R és A jelentése a fent megadott, és R' rövidszénláncú alkilgyök, savas körülmények között hidrolizálunk. (Elsőbb-55 sége: 1970. január 7.) 4. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az I általános képletű vegyületek szűkebb körébe tartozó VIII általános képletű 60 vegyületek előállítására, ahol R jelentése az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy valamely I, IV vagy V általános képletű vegyület, mely kéjjfetekben R az 1. igénypontban megadott jelentésű, és A valamely 1—10 65 szénatomot tartalmazó szerves karbonsav acil-
