163056. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 16 béta-helyzetben szubsztituált ösztrán vegyületek előállítására
163056 9 10 Analízis: (^í^CVre számítva: C 79,95% H 10,37% mért: C 79,99% H 10,41%. (6) 2,5 g 3-etoxi-16^-etil-ösztra-3,5-dién-17^ol 50 ml metanolos oldatához 1,2 ml tömény sósavat adunk, majd 10 percig keverjük. A reakcióelegyet 250 ml vízbe öntjük. A kivált kristályokat leszűrjük, és éterből átkristályosítva 2,3 g 17/?-hidroxi-16/?-etil-ösztra-4-é'n-3-on keletkezik, op. 152—153 C°. Analízis: C2oH,3oC>2-re számítva: C 79,42% H 10,00% mért: C 79,53% H 10,01%. [á\o = +41° (c=l,0 etanolban), U V-abszorpció: Amax m/í(£ ) 240 ( 15 80 °)-3. példa (1) 150 ml dioxánban feloldunk 3,0 g 16ß,17ß-dihidroxi-16a-etil-ösztra-4-én-3-ont, melyet a 2. példa (2) pontja szerint állítottunk elő, és az, oldathoz 7,0 ml etil-ortoformátot és 0,5 g p-toluolszulfonsavat adunk, majd 15 percig keverjük. A reakcióelegyet 10%-os vizes nátriumhidrogénkarbonátoldatba öntjük, és ezt éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízzel mossuk, és az oldószert lepárolva 2,7 g 3-etoxi-16/?,17/?-dihidroxi-16/?-etil-ösztra-3,5^diént kapunk. (2) 3,1 g 3-etoxi-16/},17jő-dihidroxi-16a-etil-ösztra-3,5-dién 30 ml piridines oldatához apránként 1,3 ml foszfortrikloridot adunk, majd 5 percig 80 C°-on melegítjük. Ezután a reakcióelegyet 200 ml vízbe öntjük, és a keletkezett oldatot éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízzel mossuk, és az oldószert lepárolva 1,6 g, 114—115 C° olvadáspontú 3-etoxi-16^-etil-ösztra-3,5-dién-17-ont kapunk. Analízis: C22H32 02-re számítva: C 80,44% H 9,83% mért: C 80,61% H 9,56%. (3) Az így előállított 3-etoxi-16/?-etil-ösztra-3,5-dién-17-ont a 2. példa (5) pontjában leírt 45 módon redukálva 3-etoxi-16/?-etil-ösztra-3,5-dién-17/?-ollá redukáljuk, melyet az 1. példa (4) pontjában leírt módszerrel tovább hidrolizálunk 17/?-hidroxi-16/?-etil-ösztra-4-én-3-onná. 4. példa 10 15 20 25 30 35 40 (1) 100 ml metanolban 10 g 3-metoxi-16/?,17/?dihidroxi-16a-etil-ösztra-l,3,5(10)-triént adunk, melyet a 2. példa (1) pontja szerint állítottunk elő, és ehhez az oldathoz keverés közben 10 ml tömény kénsavat adunk. 10 perces állás után a reakcióelegyet 300 ml 10%-os nátriumhidrogénkarbonátoldatra öntjük, és éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízzel mossuk, szárítjuk, majd az oldószert ledesztillálva halványsárga olaj keletkezik. Az olajat metanolból átkristályosítva 8,2 g 3-metoxi-16/?-etil-ösztront kapunk, op. 94 C°. Analízis: C2 jH280 2 -re számítva: C 80,73% H 9,03% mért: C 80,71% H 9,09%. (2) 5,0 g 3-metoxi-16/?-etil-ösztron 140 ml metanolos oldatához 20 g nátriumbórhidridet adunk keverés közben, majd még egy órán át keverjük. A reakcióelegyet 300 ml vízre öntjük, és a kivált kristályokat leszűrjük. Éterből történő átkristályosítás után 73 C° olvadáspontú, 4,7 g 3-metoxi-16/?-etil-ösztra-l,3,5(10)-trién-17/?-olt kapunk. Analízis: C2iH30 O 2 -re számítva: C 80,21% H 9,62% mért: C 79,96% H 9,83%). (3) 10 g S-metoxi-ie^-etil-osztra-l^SaOMrién-17/J-ol 150 ml száraz tetrahidrofurános oldatához 300 ml folyékony ammóniát és 30 ml etanolt adunk, aceton-szárazjég-eleggyel való hűtés közben, a keletkezett oldathoz apránként 4,0 g fémlítiumot adunk, 1,5 óra alatt, keverés közben. Mikor a reakcióelegy már kék, az ammóniát lepároljuk. A keletkezett oldatot 200 ml vízhez adjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres fázist bepárolva színtelen olaj keletkezik. Az olajat 30 ml metanolban oldjuk és 3 ml tömény sósavat adunk hozzá, majd 10 percig keverjük. A reakcióelegyet 100 ml vízbe öntjük, és a kivált kristályokat leszűrjük. Éterből történő átkristályosítással 8,6 g 17/?-hidroxi-16/?jetil-ösztra-4-én-3-ont kapunk, amely 152—153 C°-on olvad. Analízis: C2 oH3o02-re számítva: C 79,42% H 10,00% mért: C 79,53% H 10,01%. (4) Az (1)—(3) pontokban leírtak szerint a következő vegyületeket állítjuk elő: 1. táblázat (VI. általános képletű vegyületek) R O.p. C° Számított képlet Analízis C H C Mért H =CH—CH, —CH2 —CH= —ferml -n—C3 H 7 =CH2 140—141 . 135—137 , 150—151 , C21H26O2 C22H28O2 C20H28O2 C22H30O2 81,25 81,44 83,29 80,93 8,44 8,70 7,83 9,26 81,19 81,19 83,14 80,99 8,49 8,49 7,80 9,38 2. táblázat (VII. általános képletű vegyületek) R o.p. C° '• Számított képlet Analízis C H C Mért H =CH—CH, —CH2 —CH= —fenil -n—C3 H 7 =CH2 140—141 138—140 174—176 120—121 C21H2SO2 C22H30O2 C25H30O2 C22H32O2 80,73 80,93 82,83 80,44 9,03 9,26 8,34 9,83 80,53 80,85 83,00 80,51 8,96 9,31 8,28 9,63
