163050. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 5- (3-alkilureido)-2,4,6-trijódbenzoesavak előállítására

163050 3 4 3,5-di-(l,3,3-trialkilureido)-2,4,6-trijódbenzoesavak, mint a 3,5-di-t(l-etil-3,3-diinetilureid.o)-2,4,6-trijódbenzoesav és 3,5-di-i( 1,3,3-trialkilureido)-2,4,6-trijódbenzoesav; 3-acilamido-2,4,6-t:rijód-5-(3-alkilureid'o)-benzzoesavak, mint a 3-acetamido-2,4,6-trijód-5-(3--ímetilurieidoj-benzioesav, 3-acetamido-2,4,6-trijód-5-(3-etilureido)-benzoesav, 3-(acetilmetilamino)-2,4,6-trijód-5-(3-metilureido)^benzoesav és 3--(acetilmetilamino)~2,4,6-trijód-5-(3-etiluraido)-benzoesav; 3-acilamido-2,4,6-trijód-5-i(3,3-dialkilureida)-benzoesavak, mint a 3-acetamido-2,4,6-trijód-5-í(3,3-dimetilureido)-benzoesav és 3-acetamido-2!

4,6-trijód-5-(3,3-dietilureido)-benzoesav; 3-acilamido-2,4,6-trijód-5-(l,3-dialkilureido)-.benzoesavak, mint a 3-aceta:mido-2,4,6-trijód-5--(l,3-dietilureido)-benzoesav, és 3-acilamido-2,4,-6-trijód-5-(l,3,3-trialkilureido)-benzoesavak. A találmány értelmében az I általános képletű új vegyületek előállítására II általános képletű vagy Ha általános képletű vegyületet R2

—NCO III általános képletű alkilizocianáttal vagy egy Rí \ N—CO—X IV R2 általános képletű dialkilkarbamoilhalogeniddel reagáltatunk. Ezekben a képletekben R, Rt, R^ és R3 a fenti jelentésűek, és X halogénatomot, előnyösen klóratomot jelent. A reakciót iners oldószerben, például etiléngliikoldimetiléterben, díetiíénglikoldimetiléterben, dimetilformamidban, dimetilacetaimidban, tetrahidrofuránban vagy dimetilszulfoxidban hajtjuk végre. Ha a kiindulási anyagok egyike a IV általános képletű vegyület, akkor a reakciót előnyösen, hidrogénhalogenidet lekötő szer, például piridin, N-metilmorfolin vagy trietilamin jelenlétében végezzük. Ilyen esetben a hidrogénhalogenidei lekötő szer oldószerként is szolgálhat. Ha aszimmetrikusan szubsztituált I általános képletű vegyületeket kívánunk előállítani, vagy-Rt \ is olyanokat, amelyekben R3 N— általa/ nos képletű csoportot képvisel, és Rí és R2 a 3- és 5-helyzetben nem azonosak, akkor az I képletű vegyületek V általános képletű vegyületnek a fenti reakciókörülmények között III vagy IV általános képletű vegyülettel való reagáltatásával állíthatók elő. Ezekben a képletekben R, Rí, R2, R3 és X a fenti jelentésűek. A II általános képletű és V általános képletű vegyületek előállíthatók a "~VT általános képletű, illetve VII általános képletű vegyületek jódozásával. A Ha általános képletű vegyületek előállíthatók a VIII általános képletű vegyületek jódozásával — ebben a képletben R és R2 a fenti jelentésűek —. A VIII általános képletű vegyületek Pitre és Fumagalli szerint {Farmaco Ed. Sic. 17 340 (1962)] állíthatók elő. A VI általános képletű vegyületek a megfelelő Schiff-bázisokból készíthetők redukcióval. Ha aszimmetrikus intermedierekre van szükség (az R csoportok nem azonosak), akkor az 5-alkilamino-3-nitrobe'nzoesavat átalakítjuk a kívánt 5-(szubsztituált ureido)-3-nitroibenzoesavvá, azt redukáljuk, és átalakítjuk a Schiff-bázis redukálásával az 5-i(szuhsztituált ureido)-3-szubsztituált aminobenzoesávvá. Az I általános képletű új vegyületek röntgenkontrasztanyagokként használhatók emberi és állati szervek vizsgálatára, előnyösen fiziológiailag elfogadható sóik, például nátrium vagy metilglukamin sóik oldatának formájában. Az oldat iintravaszkuláris injekcióként alkalmazható az urográfiában, továbbá az angiokardiográfiában, arteriográfiában, nefrográfiában és venográfiában. A vízben oldható észterek felhasználhatók olyan üreges szervek vizsgálatára, amelyek kifelé nyílnak, és a nyílásukon a kontrasztanyag bevezethető a vizsgálathoz és eltávolítható a vizsgálat befejeztével. 20—50 s%, előnyösen 37 s% kötött jódot tartalmazó oldatok használhatók, ami megfelel 20—80 g I általános képletű vegyületnek 100 ml vízben. A következő példák szemléltetik a találmány szerinti eljárás végrehajtását annak korlátozása nélkül. A hőmérsékleti adatokat Celsiusfokban adjuk meg. Az 1. példa szerint eljárva, de a metilizocianátot egyenértékű mennyiségű etilizocianáttal helyettesítve, a cím szerinti vegyületet kap-65 juk. "...'•'. 10 15 20 25 30 40 l. példa: 3,5-Dij

(3-metilureido)-2,4,6-trijódbenzoesav 2 g 3,5-diamino-2,4,6-trijódbenzoesav, 2 ml 45 metilizoaianát és 100 ml etilénglikoldimetiléter keverékét visszafolyatás közben 24 óra hosszat melegítjük. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, és a maradékhoz híg sósavat adunk. A szilárd reakcióterméket szűrőre visszük, híg 50 alkálilúgban oldjuk^ és aktívszénnel kezeljük. Az oldatot leszűrjük, és a szűredéket 20%-os sósavval 'megsavanyítjuk. A csapadékot szűrőre visszük, vízzel mossuk és 100° alatt csökkentett nyomáson megszárítva 3,5-di-(3-metilurei-55 do)-2,4,6-trijódbenz,oesavat kapunk. 2. példa: 60 3,5-Di-(3jetilureido)-2,4,6-trijódbenzoesav 2