163049. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-dihidro- illetőleg 2,3,4,5-tetrahidro-5-fenil- 1H-1,4- benzodiazepin-származékok előállítására
7 163049 hosszat keverjük. A reakcióelegyet azután az 1. példában leírt módon dolgozzuk fel tovább és így 1,38 g 5-fenil-7-klór-2,3-dihidro-lH-l,4--benzodiazepint kapunk. Ezt a termiéket éter és n-pentán elegyéből átkrisitályoisítjuk; az így kapott termék 172—174 C°-on olvad. A fent leírt eljárással a megfelelően helyettesített (II) általános képletű kiinduló vegyületekből az alább felsorolt hasonló vegyületeket Is előállítottuk: 5-fenil-7-nitro-2,3-dihidro-lH-l,4-benzodiazepin, acetonból történő átkristályosítás után 211—212 C°-on olvadó sárga prizmás kristályok, hozam: 55%; 5-f enil-2,3-dihidro-lH~l ,4-benzodiazepin, petroléterből történő átkristályosítás után 144— 146 C°-on olvadó tűkristályok, hozam: 23%; l^metil-5-fenil-7-trifluormetil-2,3-dihidro~lH-1,4-benzodiazepin, n-Jhexánból történő átkristályosítás után 150,5—152 C°-on olvadó halványsárga prizmás kristályok, hozam: 70%; l-metil-5-fenil-7-bróm-2,3-dihidro-m-l,4-benzodiazepin, n-hexáníból történő átkristályosítás után 105 C°-on olvadó sárga prizmás (kristályok, hozam: 73%; l-metil-5-(o-fluorfenil)-7-klór^2,3-dihidro-lH-1,4-benzodiazepin-hidroklorid, metanol és aceton elegyéből történő átkristályosítás után 246— 247 C°-on bomlás közben olvadó kristályok, hozam: 78%; 5-(o-klórfenil)-7-klór-2,3-dihidro-lH-l,4-benzodiazepin, benzol 'ós petroléter elegyéből történő átkristályosítás után 174—176 C°-on olvadó prizmás kristályok, hozam: 21%; 3-metil-5-fenil-7-klór-2,3-dihidro-lH-l,4-benzodiazepin, éter és petroléter elegyéből történő átkristályosítás után 127—128 C°-on olvadó halványsárga prizmás kristályok, hozam: 22%; l-etoximetil-5-fenil-7-kÍór-2,3-dihidro-lH-l,4--benzodíazepin-citrát, etanol 'ós éter elegyéből történő átkristályosítás után 136—140 C°-on olvad, hozam: 70%; l-metiltiometil-5-fenil-7-klór-2,3-dihidro-lH-1,4-benzodiazepin^maleát, izopropanolból történő átkristályosítás után 158—159 C°-on olvad; l-diei tilaminoetil-5-fenil-7-klór-2,3-dihidro-lH-1,4-benzodiazepin-hidroklorid, izopropanolból történő átkristályosítás után 234—236 C°-on olvad, hozam: 53%; 5-(o-fluorfenil)-7-klór-2,3-dihidro-lH-l,4-benzodiazepin, op.: 163—164,5 C°, hozam: 23%; l-metil-5-(o4dórfenil)-7^klár-2,3-dihidro-lH-1,4-benzodiazepin, op.: 93—94,5 C°, hozam: 73%; l-metil-5-i(o-fluO'rfenil)-7-klór-2,3-dihidro-lH-1,4-benzodiazepin, op.: 91—92,5 C°, hozam: 78%; l-ciklopropilme!til-5-(o-klórfenil)-7-klór-2,3-dihidro-lH-1,4-benzodiazepin, op.: 88—89 C°, hozam: 68%; l-ciklopropilmetil-5-fenil-7-triflUormetil-2,3-dihidro-lH-1,4-benzodiazepi'n-hidroklorid, 244— 246 C°-on bomlás közben olvad, hozam: 63%; l-dietila;minoetil-5-fenil-7~nitro-2,3-dihidro-lH-1,4-benzodiazepin-dihidroklorid, 234—236 C°-on olvad, hozam: 65%. 5. példa: Az így kapott oldathoz étert adunk és a levált kristályokat szűréssel elkülönítjük. Ily módon 1,47 g 5-fenil-7-klór-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,4Hbenzodiazepint kapunk, amely izopropanolból történő átkristályosítás után 253,5— 254 C°-on bomlás közben olvad. 7. példa: 1,84 g l-metil-5-fenil-7-nitro-l,3-dih'idiro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on és 2,28 g nátriumbórhidrid elegyéhez 30 ml tetrahidrofuránban, 30 C°-ot meg nem haladó hőmérsékleten, keverés 10 J5 20 25 30 35 40 45 50 55 60 50 ml 1,07 mólos tetrahidrofurános diboránoldathoz szobahőmérsékleten, keverés közben 1,43 g l-metil-5-fenil-7-klór-l,3-dihid!ro-2H-l,4-10 -benzodiazepin^-ont adunk, majd az elegyet 7,5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióelegyet éjjelen át állni hagyjuk, majd 5 ml vizet, azután 5 ml tömény sósavat adunk hozzá a diborán feleslegének el-15 bontása céljából. Az elegyet 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, lehűlés után tömény ammóniumhidroxid-oldattal semlegesítjük és éterrel extraháljuk. Az éter es oldatot elkülönítjük, vízzel 'mossuk és vízmentes 20 nátriumszulfáttal szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk és a maradékot n-pentánból átkristályosítjuk. Ily módon 1,30 g ljm'etil-5-'fenil-7Hklór-2,3,4,5-Jtetrahidro-lH-l,4--benzodiazepint kapunk, amely 66—68 C°-on 25 olvad. 6. példa: 1,36 g 5-fenil-7-klór-l,3-diihidro-2H-l,4^benzo-30 diazepin-2-on és 2,28 g nátriumbórhidrid elegyéhez 35 ml tetrahidrofuránban, keverés közben, 25 C° vagy ennél alacsonyabb hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 11,4 g bórtrifluorid-éteirát 5 ml tetrahidrofuránnal készített olda-35 tát. Az elegyet 25 C°-on 2 óra hosszat keverjük, majd 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Lehűlés után 15 ml vizet, majd 15 ml tömény sósavat adunk a reakcióelegyhez 40 a diborán feleslegének elbontása céljából. Az elegyet 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd lehűtjük, és tömény ammóniumhidroxid-oldattal semlegesítjük. A tetrahidrofurános réteget elkülönítjük és a vizes 45 réteget éterrel extraháljuk. A szerves oldószeres fázisokat egyesítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztiilláljuk. A kapott olajszerű maradékát etanolban oldjuk és 50 az oldathoz etanolos hidrogénklorid-oldat feleslegét adjuk. 4
