163049. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-dihidro- illetőleg 2,3,4,5-tetrahidro-5-fenil- 1H-1,4- benzodiazepin-származékok előállítására

9 163049 10 közben hozzácsepegtetjük 11,4 g bórtrifluorid-éterát 10 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 3,5 óra hosszat keverjük, majd 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Lehűlés után 20 ml vizet, majd 20 ml tömény sósavat adunk a reakcióelegyhez a diborán feleslegének elbontása céljából, majd az elegyet 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A tetrahidrofuránt légköri nyomáson ledesztilláljuk, a maradékot lehűtjük, tömény ammóniumhidroxid-oldattal semlegesítjük és éterrel extraháljuk. Az elkülönített éteres oldatot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és csökkentett nyomáson az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot 40 g szilikagélen kromatografáljuk. Etilacetáttal eluálunk; ily módon 0,84 g l-metil-5-fenil-7-nitro-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,4-<benzodiazepint kapunk, amely izopropanolból történő átkristályosítás után 96—99 C°-on olvad. A fenti vegyület hidrokloridját oly módon állítjuk elő, hogy a terméket etanolos hidrogénklorid-oldattal kezeljük. A hidroklorid 295— 297 C°-on bomlás közben olvad. 8. példa: 1,41 g 5-fenil-7-nitro-l,3-dihidro-2iH-l,4-benzodiazepin-2-on és 2,28 g niátriumbórhidrid elegyéhez 35 ml tetrahidrofuránban, keverés közben hozzácsepegtetjük 25 C°-ot meg nem haladó hőmérsékleten 11,4 g bórtrifluorid-éterát 5 ml itetrahidrofuránnal készített oldatát. Az elegyet szobahőmérsékleten 4 óra hosszat keverjük, majd 20 ml vizet és ezután 20 ml tömény vizes sósav-oldatot adunk hozzá a diborán feleslegének elbontása céljából, végül pedig az elegyet 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A lehűlés után a reakcióelegyet tömény ammóniiumhidroxid-oldattal semlegesítjük és a tetrahidrofurános réteget eltávolítjuk. A vizes réteget kloroformmal extraháljuk, a kloroformos kivonatot egyesítjük az előzőleg elkülönített tetrahidrofurános réteggel, az elegyet vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott maradékot éterrel mossuk és etanolból átkristályosítjuk. 1,25 g 5-fenil-7-nitro-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,4-.benzodiazepint kapunk, amely etanolból történő átkristályosítás után 216—217 C°-on olvad. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletnek megfelelő 2,3-dihidro-, illetőleg 2,3,4,5-tetrahidro-5-fenil-lH-l,4-Jbenzodiazepin-származékok — e képletben Rí hidrogénatomot, rövidszénláncú alkilosoportot, ciklo-(rövidszénláncú)-alkilcsoportot, rövidszénláncú alkilgyököket tartalmazó alk^ oxialkil-, alkiltioalkil- vagy dialkilaminoalkil-csoportot, R2 hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkil-5 csoportot, X hidrogén- vagy halogénatomot, nitro- vagy trífluarm etil-csoportot, A valamely (la) vagy (Ib) általános képletű csoportot, ez utóbbiban pedig 10 Y halogénatomot vagy hidrogénatomot képvisel — és savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű 2,3-di-15 hidro-5-fenil-lH-l,4-benzodiazepin-2-on-szárimazékot — ahol Rí, R2, X és Y jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — valamely, a reakció szempontjából közömbös oldószerben 20 a) 2,3-dihidro-származék előállítása' esetén a szobahőmérsékletnél alacsonyabb, célszerűen 10 C° alatti hőmérsékleten, vagy b) 2,3,4,5-itetrahidro-j

származék előállítása ese-25 tén szobahőmérsékleten vagy ennél magasabb hőmérsékleten diboránnal reagáltatunk, és kívánt esetben a kapott vegyületet savaddíciós sóvá alakítjuk. (Elsőbbség: 1972. február 8.) 30 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként tetrahidrof uránlt alkalmazunk. (Elsőbbség: 1972. február 8.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganato-35 sítási módja az (I) általános képlet szűkebbkörű esetét képező (Ic) általános képletű 2,3-dihidro-5-fenil-lH-l,4-benzodiazepin-szár'ma2ékok — e képletben 40 R1

hidrogénatomot, rövidszénláncú alkilcsoportot, ciklo-(rövidszénláncú)-alkilcsoportot, rövidszénláncú alkilgyököket tartalmazó alkoxialkil-, alkiltioalkil- vagy dialkilaminoalkil-csoportot, 45 R2

hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot, X hidrogén- vagy halogénatomot, nitro- vagy trif lu ormetil-os opor t ot, Y h'alogénatomot vagy hidrogénatomot képvi-50 sei _ és savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű 2,3-dihidro-5-fenil-lH-l,4-benzod!Í!ázepin-2-on-szárma-55 zékot — ahol Rí, R2

, X ós Y jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — a szobahőmérsékletnél alacsonyabb, oélszerűen 10 C° alatti hőmérsékleten diboránnal redukálunk és kívánt esetben a kapott vegyületet savaddí-60 ciós sóvá alakítjuk. '(Elsőbbség: 1971. február 9.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az Í(I) általános képlet szűkebbkörű esetét képező (Id) általános képletű 2,3,4,5-tetrahidro-5-fenil-lH-l,4-benzodiazepin-származékok 65 — e képletben 5