163049. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-dihidro- illetőleg 2,3,4,5-tetrahidro-5-fenil- 1H-1,4- benzodiazepin-származékok előállítására

163049 3 4 találták, hogy az 1-helyzetű nitrogénatomhoz kapcsolódó Rj helyettesítőként metilcsoportot tartalmazó vegyület lítiumalumíniumhidriddel alacsony hőmérsékletein történő redukálása esetén a 4,5-helyzetű •—C=N— kettőskötés nem redukálódik, míg a 2-h.elyzetű karbonilcsoport csak hidroxilcsoporttá redukálódik. Az így kapott vegyület nem a kívánt 2,3-dihidro-l,4-benzodiazepinnszármazék — pl. l-metil~2,3-dihidro-5-fenil-74klór-lH-l,4-benzodiaz©pin — még a reakció magasabb hőmérsékleten történő lefolytatása esetén sem, hanem ismeretlen termékek képződnek. Továbbá olyan esetekben, amikor a fentebb említett (II) általános képletnek megfelelő vegyületekben az X jelentése nitrocsoport, sem a megfelelő 2,3~dihidro-l,4-benzodiazepin-, sem pedig a megfelelő 2,3,4,i5-tetrahidro-l,4-benzodiazepin-iszármazék nem állítható elő az említett isimert eljárással, minthogy az említett nitrocsoport a vegyület lítiumalumíniumhidriddel történő redukálása esetén szintén redukálódik. A szokásos előállítási eljárások fenti hátrányainak kiküszöbölésére folytatott kutatómunka során a jelen találmány feltalálói azt találták. hogy az (I) általános képletnek megfelelő 1,4--benzodiazepin-származékok nagy termelési hányadokkal állíthatók elő az említett (II) általános képletű benzodiazepin-2-on származékok diboránnal történő redukálása útján. A találmány szerinti eljárás esetéin még olyan esetekben is, amikor a (II) általános képletben szereplő X jelentése nitrocsoport, nagy termelési hányaddal és kitűnő tisztasági fokban állíthatjuk elő a miegfelelő 1,4-benzodiazepin-származékokat, még pedig olyankor is, amikor a (II) általános képletű vegyület 1-helyzetű Rj helyettesítőként metilcsoportot tartalmaz; ilyenkor alacsony hőmérsékleten lefolytatott redukció útján szelektíven kaphatjuk meg a kívánt 2,3-dihidro-l,4-benzodiazepin-származékot, anélkül, hogy egyidejűleg a 4,5-helyzetű —C=N— kettőskötés is redukálódnék. így tehát a találmány szerinti eljárás iparilag igen előnyös módon alkalmazható mindezeknek az egyébként csak körülményesen előállítható vegyületeknek az előállítására. A találmány érteiméiben tehát az (I) általános képletnek megfelelő 1,4-benzodiazepin-származékokat oly módon állítjuk elő, hogy a megfelelő (II) általános képletű benzodiazepin-2-on-származiékot valamely erre alkalmas oldószerben diboránnal redukáljuk. A találmány szerinti eljárásiban redukálószerként felhasználásra kerülő diboránt vagy készen adjuk a reakcióelegyhez, vagy célszerűen folyamatosan magában a reakcióelegyben képezzük. Oldószerként olyan, a reakció szempontjából közömbös oldószereket alkalmazunk, amelyek a kiindulóanyag oldására alkalmasak, mint éter, dietilénglikol-dimetiléter, tetrahidrofurán és hasonlók. A találmány szerintii reakció hűtéssel jól végbemegy, bár szükség esetén enyhe melegítést is alkalmazhatunk a reakció teljes lefolytatására. Melegítés alkalmazásával általában az (I) általános képletű 2,3,4,5-tetrahidro-származékok 5 képződésót segítjük elő. A találmány szerinti eljárással előállított 2,3--dihidro-lH-l,4-benzodiazepin-, illetőleg 2,3,4,5--tetrahidro-lH-l,4-benzodiazepin-származiékokat 10 a reakcióelegyből célszerűen valamely savaddíciós sójuk alakjában különítjük el, oly módon, hogy a képződött vegyületet a reakcióelegyben valamely szervetlen vagy szerves savval, pl. sósavval, kénsavval, foszforsavval, borostyánkő-15 savval, vagy ecetsavval, maleinsavval, fumársavval, borkőisavval vagy hasonlóval reagáltatjuk. A találmány szerinti eljárással pl. az alább felsorolt 2,3-diihidro-lH-benzodiazepiin-, illetőleg 20 2,3,4,5-tetr ahidro-1 H-l ,4-benzodiazepin-származékokat állíthatjuk előnyösen elő: 5-fenil-7-klór-2,3-dihidro-lH-l,4-benzodiazepin, l-metiI-5-fenil-7-kilór-2,3-dihidro-lH-l,4-benzo-25 diazepin, l-etil-5-fenil-7-klór-2,3-dihidro-lH-l,4-benzodiazepin, l-ciklopropiImetil-5-fenil-7-klór-2,3-dihidro-lH-l,4-benzodiazepin, 30 l-metil-7-nltro-5-fenil-2,3-dihidro-lH-l,4--benzodiazepin, l-!metil-5-(o-kIárfeml)-7-klór-2,3-dihidro-1 H-l ,4-benzodiazepin, l-metil-5-i(o-fluorfenil)-7-klor-2,3-dihidro-35 -lH-l,4-benzodiazepin, 5-fenil-7-trifluormetil-2,3-dihidro-lH-l,4-benzodiiazepin, l-(/?-diietilaminoetil)-5-fenil-7-klór-2,3-dihidro-lH~l,4-benzodiazepin, 40 l-(/?-metoxietiI)-5-fenil-7-klór-2,3-dihidro-lH-l,4-benzodiazepin, l-(/

?-étoxietil)-5-fenil-7-klár-2,3-dihidro-lH-l,4-benzodiazepin, l-(/?-metoxipropiil)-5-(o-fluo!rfenil)-2,3-dihidro-45 -lH-l,4-benzodiazepin, l-(^-etiltioetil)-5^(p^klórfenil)-6-klór-2,3-di:hidro-l'H-1,4-benzodiazepin, l-(/?-etiiltiopropil)-5-fenil-7-klór-2,3-dihidiro-1H-1,4-benzodiazepin, 50 l-ciklopropilmetil-5-i(o-fluorfenil)-74slór-2,3--dihidro-lH-l,4-benzodiiazepin, l-ciklobutilmetil-5-fenil-7-nitro-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin, 5-fenil-7-klór-2,3,4,5-tidtrahidro-lH-l,4-benzo-55 diazepin, l^metil-5-fenil-7-klór-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,4- . -benzodiazepin, l-etil-5-fenil-7-klár~2,3,4,5^tetrahidro-lH-l,4--benzodiazepin, 60 l-ciklopropilmetil-5-feml-7-klór-2,3,4,5-tetrahid:ro-lH-l ,4-benzodiazepin, l-metil-7-nitro-5-fenil-2,3,4,5^tetrahidro-lH-l,4--benzodiazepin, l-metíl-5-(o-klórfeniil)-7-klór-2,3,4,5-tetr ahidro-65 -1H-1,4-benzodiazepin, 2