163045. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált N,N'-bisz-[5-(alkilureido)- 3-karboxi-2,4,6-trijódfenil]- adipamidok és homológjaik előállítására
163045 oxi-2,4,6-trijódfenil]-adipamid és az N,N'-dietil-N,N'-bisz-[5-(l,3-dimetilureido)-3^karboxi-2,4! -6-trij ó'dfenil] -adipamid; és N,N'-dialkil-N,N, -bis2Ht5-(trialkilureido)-3--karboxi-2,4,6-trijódfenil]-adipamidok, mint az N) N'-dimetil-N,N'-bisz-[5-(l-etil-.3 J 3-dimetilureido)-3-karboxi-2,4,6-;trijódfenil]-adipamid és N,N'-dietil-N,N'-biszí[5-j(l,3,3-trimetilureido)-3-karboxi-2,4,6-trijódfenil]-adipamid, továbbá a megfelelő szukcinamid-, glutáramid-, szuberamid-, pimelamid-, szebakamid-, 3-oxaglutáramid-, 3--tiaglutáramid- és 3-metil-3-azaglutáramid-származékok. A találmány értelmében az új vegyületek előállítására egy II általános képletű vegyületet egy R3 —NCO III általános képletű alkilizocianáttal vagy egy R2 R,s N—CO—Y IV általános képletű dialkilkarbamoilhalogeniddel reagáltatunk. Ezekben a képletekben Y halogénatomot, előnyösen klóratomot jelent, és R, Rí, R2, R3 és X a fenti jelentésűek. A reakciót iners oldószerben, például etilénglikoldimetiléterben, dietilénglikoldimetiléterben vagy dimetilformamidban hajtjuk végre. Ha az egyik kiindulási anyag egy IV általános képletű vegyület, akkor a reakciót előnyösen egy hidrogénhalogenidet lekötő szer, például piridin, N-metilmorfolin vagy trietilamin jelenlétében végezzük. Ilyen esetben a hidrogénhalogenidet lekötő .szer oldószerként is szolgálhat. A II általános képletű vegyületek előállítására egy V általános képletű vegyületet — ebben a képletben R, Rí és X a fenti jelentésűek — jódkloriddal vizes közegben vagy nátrium- vagy káliumjóddikloriddal vizes közegben jódozunk. Azok az V általános képletű vegyületek, amelyek képletében Rí hidrogénatomot képvisel, egy VI általános képletű nitrovegyület — ebben a képletben R és X a fenti jelentésűek — redukálásával állíthatók elő. Azok az V általános képletű vegyületek, amelyek képletében Rí kevés szénatomos alkilcsoportot jelent, egy olyan V általános képletű vegyület Schiff-bázisának redukálásával készíthetők, amelynek képletében RÍ hidrogénatomot jelent. A VI általános képletű vegyületek egy VII általános képletű vegyületnek egy 10 15 20 25 30 35 Az I általános képletű vegyületek egy IX általános képletű vegyületnek egy VIII általános képletű vegyülettel való reagáltatásával is előállíthatók. Ezekben a képletekben Rí, R2, R3, X és Y a fenti jelentésűek. A IX általános képletű vegyületeket lajstromszámú (47 903 bejelentési számú) amerikai szabadalmunk leírása ismerteti. Az R, Rí és R2 által képviselt 1—6 szénatomos alkilcsoportok egyenes vagy elágazó szénláncúak lehetnek, mint például a metil-, etil-, propil-, i-propil-, n-butil-, i-butil-, n-pentil-, 2^metilbutil-, neopentil-, n-hexil- 2-metilpentil-, 3-metilpentil-, 2,2-dimetilbutil- és 2,3--dimetilbutil-csoport. Az I általános képletű új vegyületek röntgenkontrasztanyagokként használhatók emberi és állati szervek vizsgálatára, előnyösen fiziológiailag elfogadható sóik, például nátrium- vagy metilglukamin sóik oldatának formájában. Az oldat intravaszkuláris injekcióként alkalmazható az urográfiában, továbbá az angiokardiográfiában, arteriográfiában, nefrográfiában és venográfiában. A vízben oldhatatlan észterek felhasználhatók olyan üreges szervek vizsgálatára, amelyek kifelé nyílnak, és a nyílásukon a kontrasztanyag bevezethető a vizsgálathoz és eltávolítható a vizsgálat befejeztével. 20—50 súlyszázalék, előnyösen 37 súlyszázalék kötött jódot tartalmazó oldatok használhatók, ami megfelel 20—75 g I általános képletű vegyületnek 100 ml vízben. A következő példák szemléltetik a találmány szerinti eljárás végrehajtását annak korlátozása nélkül. A hőmérsékleti adatokat Celsius-fokban adjuk meg. 1. példa: N,N'-Bisz-.[5-(3-me,tilureido)-3-karboxi-2,4,6--tri jódf enil] -adipamid a) N,N'-Biszr-(5-nitro-3-karboxifeinil)-adipamid 10 g 3-amino-5-nitrobenzoesav 75 ml toluollal készült 'oldatához lassan hozzáadunk 4,5 g adipoilkloridot, és a reakciókeveréket vízfürdőn 6 óra hosszat melegítjük. Ezután lehűtjük, a csapadékot szűrőre visszük, toluollal mossuk, és levegőn megszárítjuk. A maradékot híg sósavban szuszpendáljuk, szűrőre visszük, és vízzel mosva a kívánt N,N'-Bisz-(5^nitro-3-karboxifenil)-adipamidot kapjuk. A termék megtisztítható ammóniumsójának kristályosítása és a szabad savvá való átalakítása útján. Olvadáspontja 300° körül van. b) N,N'-Bisz-(5-amino-3-karboxifenil)-adipamid 10 g N,N'-bisz-(5-nitro~3-karboxifenil)-adipamidnak egyenértékű mennyiségű híg vizes nátriumhidroxid oldattal készült oldatához hozzádául kénsavval vagy perklórsavval katalizáljuk. 65 adunk 1 g Raney-nikkel katalizátort, és a re-Y—CO—X-^CO—Y VIII 40 45 50 55 60 általános képletű savhalogeniddel, előnyösen savkloriddal való reagáltatásával készíthetők. Ebben a képletben X és Y a fenti jelentésű. A reakciót csekély mennyiségű erős savval, pél-2
