163030. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9 alfa-metil-17 alfa-propadienilösztra-4- és -5(10)-én- 17 béta-OL-3-on előállítására

163Ö3Ó 5 6 általános képletű szerves fémvegyületekkel — ebben a képletben R5 és R.6 a fenti jelentésűek, és P egy aktív fématomot vagy egy aktív kétvegyértékű fémből és egy halogénionból álló csoportot jelent, például lítium-, nátrium-, kálium-, alumínium- vagy cinkatomot vagy magnéziumbromid- vagy magnéziumjodid-csoportot — reagáltatunk valamely szerves közegben, és a reakcióterméket hidrolizáljuk. XXIII általános képletű vegyületként előnyösen N,N-dimetilamino-2-propmillítiumot használunk, amelyet célszerűen in situ, például fémlítiumnak etiléndiaminban való feloldásával, és az oldathoz N,N-dimetilamino-2-propin hozzáadásával állítunk elő. A VI általános képletű vegyületeknek XXIII általános képletű vegyületekkel való reakciójához használt iners szerves közeg célszerűen vízmentes, és előnyösen az alkalmazott szerves fémvegyületnek megfelelően választjuk ki. Ha például P magnéziumbromid- vagy magnéziumjodid-csoport vagy lítiumatomot jelent, közegként előnyösen ciklikus vagy egyenes szénláncú étert, például dietilétert vagy tetrahidrofuránt használunk, és ha P nátriumatomot jelent, cseppfolyós ammónia és dietiléter elegyét, etiléndiamin és tetrahidrofurán elegyét, dioxánt, piridint vagy dioxán és piridin elegyét használjuk közegként. Ha XXIII általános képletű vegyületként N,N-dimetilamino-2-propinillítiumot használunk, amelyet etiléndiaminban in situ készítünk, ;äkkor a reakcióban az etiléndiamin t kiegészítő oldószerként alkalmazhatjuk. A reakcióhőmérséklet ugyan nem kritikus, de előnyös —30 és +50 C°, célszerűen —20 és +30 C° között dolgozni. A hidrolízist ismert módon például vízzel vagy nagy töménységű sóoldattal, például telített vizes ammónium- vagy nátriumklorid-oldattal, vagy egy bázis vizes oldatával hajthatjuk végre. A XX, XXI, XXII és XXIII általános képletű vegyületek ismertek. A VI általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy VII általános. képletű vegyületeket — ebben a képletben Z a fenti jelentésű —• oxidálunk. A VII általános képletű vegyületek oxidációját a szek-hidroxilcsoportok oxocsoportokká való oxidációjának szokásos módszere szerint végezzük. Például az Oppenauer-oxidáció néven ismert eljárást használhatjuk, amely fémalkoxidot és egy ketont, például aluaníniumizopropoxidot és 2-butanont alkalmaz. A megfelelő reakcióhőmérséklet 60 és 130 C° között van. Az oxidációt célszerűen oldószerben, például benzolban vagy toluolban végezzük. Olyan VII általános képletű vegyületeket, amelyekben Z és Zl szerkezetű, úgy állítunk •elő, hogy a VIII általános képletű vegyületek — ebben a képletben R3 a fenti jelentésű — aromás gyűrűjét redukáljuk. A VIII általános képletű, vegyületek redukcióját az ún. Birch-redukcióval könnyűfém, például nátrium, kálium vagy lítium segítségével cseppfolyós ammóniában és egy protont leadó szer, például kevés szénatomos alkohol, mint a tercier butanol vagy etanol jelenlétében vé-5 gezzük. Ennél a redukciós eljárásnál a reakcióközeg célszerűen az ammónia, és a hőmérsékletet és a nyomást úgy kell beállítani, hogy az ammónia cseppfolyós állapotban mariadjon. A reakciót előnyösen —70 és +30 C° között, célszerűen az ammónia forráspontján végezzük. A reakciót célszerűen atmoszférikus nyomáson iners szerves oldószerben, például éterben, mint amilyen a tetrahidrofurán, hajtjuk végre. A IX általános képletű vegyületeiket úgy állíthatjuk elő, hogy a X általános képletű vegyületek — ebben a képletben R3 a fenti jelentésű — 17-helyzetében levő ketálkötését felhasítjuk. A ketálkötés felhasítását az ilyen reakciók szokásos módszere szerint végezzük. Például a X általános képletű vegyületeket kitehetjük az a) eljárásváltozatban leírt körülményeknek, amikor is előnyösen erős savas reakciókörülményeket alkalmazunk. A X általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy a XI általános képletű vegyületek — ebben a képletben R3 a fenti je-15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 15 A VII általános képletű vegyületeket, amelyekben Z a Zl szerkezetű, úgy is előállíthatjuk, hogy IX általános képletű vegyületeket — ebben a képletben R3 a fenti jelentésű — vetünk alá Birch-redukciának. 20 A IX általános képletű vegyületek redukcióját a VIII általános képletű vegyületek redukciójával azonos módon végezzük. A találmány szerinti vegyületek előállításánál alkalmazott kiindulóanyagok Z szerkezetei 25 az A és B gyűrűk védett (bázisokkal szemben stabil) formáit szemléltetik, amelyeknek telítetlen szerkezetük van, és a 3-helyzetben védett csoportjuk vagy alkoxi csoport juk van. Ilyen Z szerkezetek előállítása az irodalomból ismert, 30 például Z2 és Z3 szerkezetű vegyületeket ismert módon Zl szerkezetű vegyületekből állíthatunk elő. Ennek megfelelően olyan VII általános képletű vegyületek, amelyekben Z a Z2 vagy Z3 szerkezetű, ismert módon olyan 35 VII általános képletű vegyületekből állíthatók elő, amelyekben Z a Zl szerkezetű. A Zl, Z2 és Z3 szerkezetekben R3 és R/, előnyösen nem elágazó alkilosoportot, különösen metilcsoportot jelent. A Z szerkezetek közül a 40 Zl szerkezet előnyös. A VIII általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy a IX általános képletű vegyületek ^helyzetben levő karbonilcsoportját redukáljuk. 45 A IX általános képletű vegyületek 17-helyzetben levő karbonilcsoportjának redukcióját könynyűfémhidriddel végezzük, például nátriumbórhidriddel etanolban vagy etanol-Jmetilénklorid-elegyben vagy lítiumalumíniumhidriddel tetra-50 hidrofuránban. 3