163030. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9 alfa-metil-17 alfa-propadienilösztra-4- és -5(10)-én- 17 béta-OL-3-on előállítására
163030 8 lentésű — 1 l^helyzetében levő karbonilcsoportját redukáljuk. A XI általános képletű vegyületek 11-helyzetű karbonilcsoportját ismert módon, például Wolff—Kishner-redukciós eljárással redukáljuk. A XI általános képletű vegyületeket hidrazinnal vagy hidrazinhidroklorid ós hidrazinhidrát elegyével legalább 210 C° forráspontú, vízzel elegyedő oldószerben, például di- vagy trietilénglikolban körülbelül 130 C°-on hidrazinjukká alakítjuk át. Végül a hidrazont például az elegy forralásával alkálifémhidroxid, például kálium- vagy nátriumhidroxid jelenlétében X általános képletű vegyületté bontjuk. A XI általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy XII általános képletű vegyületeket — ebben a képletben R3 a fenti jelentésű — CH3 — Q XV általános képletű vegyületeikkel — ebben a képletben Q egy ásványi sav savmaradékát — a fluoridion kivételével vagy egy szerves szulfonsav savmaradékát jelenti — reagáltatunk erős bázis jelenlétében. XV általános képletű vegyületként például metilkloridot, metiljodidot, metilbromidot, metilarilszulfonátokat, mint a metil-p-toluolszulfonát, metilaliküszulfonátokat, mint a metiknetánszulfonát, használhatunk. A XII általános képletű vegyületeknek XV általános képletű vegyületekkel való reagáltatásakor jelenlevő erős bázist a M—A XVI általános képlet alatt foglalhatjuk össze — ebben a képletben M alkálifémet, például nátriumot vagy káliumot, és A hidrogénatomot vagy 1—6 szénatomos alkoxicsoportot vagy —NH2 vagy —CH 2 —SO2—CH 3 csoportot jelent A XII általános képletű vegyületeknek XV általános képletű vegyületeikkel való reakcióját célszerűen iners gázatmoszférában, például nitrogénatmoszféráiban —10 és +60 C° között hajtjuk végre. A reakciót előnyösen úgy végezzük, hogy a reakció kezdeti szakaszát jéggel hűtött közegben hajtjuk végre, majd a hőmérsékletet például szobahőmérsékletre hagyjuk emelkedni. A reakciót célszerűen iners szerves oldószerben, például terc-butanolban vagy dimetilszulfoxidban valósítjuk meg. Ha a XV általános képletű vegyületek a reakciókörülmények között folyékonyaik, ezeknek a vegyületeiknek a feleslege, például 10—200-*zoros feleslege szolgálhat reakcióközegül. Az előnyös XV általános képletű vegyület mietiljodid, és az előnyös XVI általános képletű vegyület kálium-terc-butoxid. A XV és XVI általános képletű vegyületek ismertek. A XII általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy a XIII általános képletű vegyületek — ebben a képletben R3 a fenti jelentésű — 11-helyzetű hidroxilesoDortját oxo-5 csoporttá oxidáljuk. A XIII általános képletű vegyületeik 11-hélyzetű hidroxilcsoportjániak oxidációját ismert módon, szekunder hidroxicsoporcoknak Oxo«csoportokká való oxidációjával végezzük. Cél-10 szerűen Pfitzner és Moffatt {J. Am. Chem. Soc. 87, 5661 és 5670 (1965)] módszere szerint járunk el. Ehhez dimetilszulfoxidot, dicilklahexilkarbodiimidet és protonforrásként vízmentes foszforsavat vagy diklórecetsavat használunk. 15 A reakciót célszerűen iners szerves oldószerben, például aromás szénhidrogénben, mint benzolban, végezzük. A reakcióhőmérséklet előnyösen 15 és 35 C° között, célszerűen 20 és 30 C° között van. A XIII általános képletű ve-20 gyületek ll-<helyzetű hidroxilcsoportjának oxidációját Jones-reagensisel (J. Chem. Soc. 1946, 39 és Reagents for Organic Synthesis, Fieser, and Fieser, 142 o.) is elvégezhetjük. A XIII általános képletű vegyületeket úgy 25 állíthatjuk elő, hogy a XIV képletű vegyület fenolos hidroxilcsoportját éterezzük. A XIV képletű vegyület fenolos hidroxilcsoportjának éterezését a fenolos hidroxilcsoportok éterezésére isimert 'módszerek sze-30 rint végezhetjük. Alkilezőszertként például alkiljodidot használhatunk, és ha R3 metilcsoportot jelent, célszerűen metiljodidot alkalmazunk. 35 A XIV képletű vegyület fenolos hidroxilcsoportjának éterezése célszerűen lúgos körülmények között, előnyösen vízmentes káliumkarbonát jelenlétében történik. Ennél a reakciónál célszerűen iners szerves oldószert, például 40 kevés szénatomos alkoholt, mint metanolt, használunk. A reakcióhőimérséklet 60 és 100 C° között van, de előnyös, ha a reakciót a reakcióké verek forráspontján végezzük. Ha oldószerként alkoholt használunk, akkor az alkohol 45 és az alkilezőszer alkilcsoportjainak célszerű megegyezni. A XIV képletű vegyület ismert. A találmány szerint előállított I általános képletű vegyületeknek értékes farmakodinami-50 kus tulajdonságaik vannak, az ismert Olaubergvizsgálat eredményei szerint különösen progesztagén hatásúak. Ezért az I általános képletű vegyületek termékenységszabályozásra alkalmazhatók. 55 Az I általános képletű vegyületek napi adagja 0,01 és körülbelül 50 mg között van. Ezt az adagot egyszerre vagy 0,005—25 mg-os részradagban naponta 2 ízben vagy retard formában adhatjuk be. A beadandó anyag mennyi-60 sége független a testsúlytól. Gyógyászati felhasználásra az I általános képletű vegyületeiket gyógyszerészetileg alkalmaz^ ható hordozóanyagokkal és más szokásos segédanyagokkal dolgozhatjuk fel. A beadás per-65 orálisan tabletták, kapszulák, elixirek, szusz-4
