162962. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázisos tienilalkán-származékok előállítására
7 162962 8 addig kezeljük, amíg az egész anyag oldatba nem megy. Ezután az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot 10%-os náMumhidroxid-oldattal kezeljük, a bázist éterrel felvesszük és izopropanolos sósavval semlegesítjük. A kapott anyagból, amely lH[l,l-ditienil-i(i3)Hpropen-^l)-il-i(3)]-[l-fenil-l-hidroxipropU-(2)]-amin>HCl összetételű, (op.: 225 C), 20%-os nátriumhidroxid-oldattal a bázist felszabadítjuk és izopropanolból átkristályosítjuk. Op.: 124 C°. 2. példa: l-[l,l-diitienil-(2)-propil-i(3)]-[l-fenil-l-hidroxi-propil-(2)]-amin; i(V) képletű vegyület 13 g l-.[T,l-ditienil-(2)-l-hidroxi-propil-(3)]-[l-fenü-l-hidroxi-propil-(2)]-amin-maleátból 20%os nátriumhidroxiddal a bázist (olaj) felszabadítjuk és ezt a bázist 10 g 10%-os palládium/ /báriumszulfát katalizátor jelenlétében szobahőmérsékleten és 6 att hidrogénnyomáson hidrogénezzük. Az oldatot szűrjük, az oldószert ledesztiUáljuk, a visszamaradó bázást (op.: 198 C°) aceton-eitanol 1 :1 arányú elegyében oldjuk és izopropanolos sósavval hidrokloriddá alakítjuk. Izopropanolból való átkri&tályosítás után az olvadáspont 201 C. Kitermelés 4 g. A kiinduló anyag előállításához 1 mól l-/?-[l-fenil-l-hidroxi-propil-i(2)-amino]-propiionsav-etilésztert 2 mól 2-tienilmagnéziumbromiddal éterben a forrás hőmérsékletén reagáltatunk. Vizes ammóniumklorid-oldattal való elbontás után olajos bázist kapunk, .amelyet éterben maleáttá alakítunk. Op.: 137—138 C°. 3. példa: l-[l-üenü-(2)-l-tiendl-(3)-propü-(3)]-[l-fenil-l-h'idroxi-jpropiH! 2)]-amin; (VI) képletű vegyület 14 g l-[l-tienil-(2)-l-tienil-j(3)-propen-(l)-il-(3)J-[l-fenil-l-hidroxi-propil-(2)]-amin-HCl-ből 20%-os nátriumhidrqxid-oldattal való kezelés útján a bázist (op.: 86 C) felszabadítjuk és 300 ml etanolban 40 g 5%-os palládium) báriumszulfát katalizátor jelenlétében 20 C-on és 6 att hidrogénnyomáson hidrogénezzük. A visszamaradó bázist (op.: 82 C) forró aoetanban oldjuk és izopropanolos sósavval a Mdrokloriddiá átalakítjuk, amelyet izopropanolból átkristályosítunk. Op.: 231 C°, kitermelés 6 g. A kiinduló anyag előállításához l-i/Hl-fenil-l-hiobx>xi-propU-(2)-amino] -propiotienonn(3)-at 2-ntienilmagnéziumbromiddal éterben a forrás hőmérsékletén reagáltatunk. A reakrióelegyet vizes ammóniumklorid-oldiattal elbontjuk és ily módon az l-[l-tienil-(2)-l-tienil-(3)-l-hidroxi-propil-(3)]-[l-fenü-l-hidroxi-piropü-X2)]-a!mint kapjuk, amelyet sósavgázzal .történő kezeléssel a felhasználandó hidrokloriddá alakítunk. (Op.: 206—207 C°.) 4. példa: l-tl-tienil-i(3)-l-fenil-propil-(3)]-[l-fenil-l-Mdroxi-propil-(2)J-amin; (VII) képletű 5 vegyület 10 g l-[l-tienil-í(3)-l-fenil-l-hidroxi-propil-(3)]-[l-fenil-l-hidroxi-propil-(2)]-aimin • HCl-ből 20 %-os nátriumhidroxid-oldattal a bázist (olaj) 10 felszabadítjuk és 150 ml etanolban 20 g 5%-os palládium/lbáriumszulfát katalizátor jelenlétében 20 C°-on és 5 att hidrogénnyomáson hidrogénezzük. Az oldatot szűrjük, az oldószert ledesztilláljuk, a visszamaradó bázist (olaj) acetonban 15 oldjuk és izopropanolos sósavval hidrokloriddá alakítjuk. Az anyag izopropanolból való átkristályosítás után 228 C-on olvad. Kitermelés 2 g. A kiinduló anyag előállításához l-^8-[l-fenil-l-20 -hidroxi-propil-(2)-amino]~propiotienon-(3)-at fenilmagnéziumbromiddal éterben a forrás hőmérsékletén átalakítunk. Az elegyet vizes ammóniumklorid-oldattal szétbontjuk és a kapott olajos bázist izopropanolos sósavval hidroklo-25 riddá alakítjuk. Op.: 214—215 C. 5. példa: 30 l-[l-tienil-(2)-l-fenil-propil-(3)] - [1-fenil-l-hidroxHpropil-(2)]-amin; (VIII) képletű vegyület 10 g l-[l-itienil-t(2)-l-fenil-propen-(l)-il-(3)]^[l-35 -fenil-l-rádroxi-propil-(2)]-amin-HCl-ből 20%-os nátriumhidroxid-oldattal a bázist (op.: 112 C°) felszabadítjuk ós 200 ml etanolban 8 g 10%-os palládium/báriumszulfát katalizátor jelenlétében 20 C-on és 6 att hidrogénnyomáson hidrogé-40 nézzük. Az oldatot szűrjük és az oldószert ledesztilláljuk. A visszamaradó bázist (op.: 227 C) 2 :1 arányú forró aceton-etanol-elegyben oldjuk és izopropanolos sósavval hidrokloriddá alakítjuk. A termék izopropanolból való átkristályo-45 sítás után 231 C-on olvad. Kitermelés 3 g. 6. példa: 50 d,l-[l-fenU-l-tienü-(2)-propil-(3)]-[l-(4-*klór-fenil)-propil-(2)]-amin; i(IX) képletű vegyület 20 g d,l-[l-fenü-l-tienil-(2)-propen-(l)-il-(3)]-55 -[l-(44clór-fenil)-propü-(2)]-amin- HCl-ből 20%,os nátriumhidroxid-oldatíbal a bázist (olaj) felszabadítjuk és 300 ml etanolban 40 g 5%-os palládium/báriumszulfát katalizátor jelenlétében 20 C-on és 6 att hidrogénnyomáson hidrogé-60 nézzük. Az oldószert az oldat szűrése után ledeszMlláljuk és így a bázist (op.: 186 C) kapjuk, amelyet forró aoetonban oldunk és izopropanolos sósavval hidrokloriddá alakítunk. A termék izopropanolból való átkristályosítás után 65 202 C-on olvad. Kitermelés 5 g. 4
