162962. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázisos tienilalkán-származékok előállítására
162962 10 7. példa: d,l-[l,l-ditienil-(3)-propil-(3)]-[l-fienil-l-hidroxi- . -propü-(2)]-amin; (IV) iképletű vegyület 10 g d,l-[l,l-ditienil-(3)-l-hidroxi-propÜ-i(3)]-[l-fenil-l-hidroxÍH(2)]aimint 300 ml etilacetátban 10 g 10%.-os paMddum/báriumszulfát katalizátor jelenlétében 45 C°-on és 6 att hidrogénnyomáson hidrogénezünk. Az oldatot szűrjük és izopropanolos sósavval semlegesítjük, miközben a sósavas só kiválik. A termék izopropanolból való átkristályosítá® után 203—204 C°-on olvad. Kitermelés 5 g. A kiinduló anyagot az 1. példában leírt módon d,l-[l-f enil-l-Mdroxi-propil-(2)-aimino] -propionsav-etilószterből és 3-tienillítiuimból állítjuk elő. A bázis éterből kikristályosodik. Op.: 151 C°. 8. példa: d,l-[l,l-ditteniiH3)-propil-(3)]-[l-(4-fluor-fenil)-14údroxi-propil-<(2)]-aimin; (X) képletű vegyület 3 g d,l-[í,l-diitienü-.(3)-propen-(l)41-(3)]-[l-<4--fluorfenü)-l-hidroxi^propil-(2)]-amin • HCl-ot 50 ml etanolban 0,5 g 10%r-os palládium-szén katalizátor jelenlétében 70 C-on és 6 att hidrogénnyomáson hidrogénezünk. A forró reakcióoldat a katalizátortól szűréssel elkülönítjük és az oldószert ledesztüláljuik. A visszamaradó sósavas sót etanolból átkristályosítjuk. Op.: 216— 218 C°. Kitermelés 2 g. A kiinduló anyagot az 1. példában ismertetett módon d,l-))S- [l-(4-f luor-fesilí-l-hidroxi-propil-(2)-aimino]-propionisafv-észtieriből és 3-tienillítiumból állítjuk elő. Op.: 206 C°. 9. példa: 1- [l-tieniH2)-l-1 (4-anizil)-propil-t(3)]-[l-fenil-l-hidroxi-propil-((2)]-.ainiin; (XI) képletű vegyület 25,8 g l-[l-tienil-(2)-l-(4-anizil)-l-hddroxi-propil-(3)]-[l-fenil-l^hidroxi-propu-(2)]-amint 250 ml etanolban 10 g 10%-os palládium/ /báriumszulfát katalizátor jelenlétében 50 C-on és 4 att hidrogénnyomáson hidrogénezünk. A reakcióoldatot a katalizátortól szűréssel elkülönítjük és az oldószert ledesztilálljuk. A visszamaradó bázist éterben feloldjuk, izopropanolos sósavval sóvá alakítjuk és metil-*etil-ketonból átkristályosítjuk. Op.: 214—2Í5 C°. Kitermelés 7 g. 10 A kiinduló anyag előállítására l-,/J-[l-feniL-l-hidroxi-propil-(2)-amino]-propiotienon-i(2) • • HCl-t 4-anizil-magnéziumbromiddal éter-benzol-elegyben forráshőmérsókiletén reagáltatunk és vizes ammóniumklorid-oldatital végzett elbontás után sósavas só alakjában elkülönítjük. Op.: 163—164 C°. A kapott vegyületből a kiinduló anyagként alkalmazott bázist 20>%-os nätriumhidroxid-oldattal tesszük szabaddá. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás i(I) általános 'képletű tienálalkán-15 származékok, ezek optikailag aktív, illetve diasztareomér formái, továbbá e vegyületek sói előállítására — e képletben Ar tienil- vagy fenilgyököt jelent, mely 20 utóbbi rövidszénláncú alkoxi-csoporttál helyettesítve lehet, Rí, R2, R3 és R5 hidrogénatomot, R4 hidrogónatomot vagy rövidszénláncú áMlgyököt, 25 R6 hidrogónatomot vagy hidroxil-osoportot képvisel, R7 és R8 jelenítése azonos vagy egymástól eltérő és hidrogénatomot vagy' halogén• atomot jelent, 30 azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet vagy sóját — e képieben az I I ==A—BRi csoport ^(OHJ-HCHRJ. vagy =C= 35 | =CRi szerkezettel rendelkezik, a többi helyettesítő pedig az előzőekben megadott jelentésű — adott esetben dehidratáló anyagok jelenlétében egy redukálószerrel kezeljük és adott eset-40 ben a kapott vegyületeket savaddációs sókká alakítjuk át és/vagy kívánt esetben a racemátokként jelenlevő vegyületeket optikailag aktív izomerekre, illetve sztereoizomer alakokra bontjuk szét. 45 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy II. általános képletű kiinduló anyagként egy optikailag aktív, illetve sztereoizomer vegyületet használunk. 3, Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás 50 továbbfejlesztése gyógyszerészett készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletű vegyületek — ahol Ar, Rí, R2, R3, R 4 , R 5 , R 6 , R7, Rs az 1. igénypontban megadott jelentésű — hatásos mennyiségét önma-55 gában vagy a gyógyszerkészítésnél használatos vivőanyagokkal és/vagy egyéb adalékanyagokkal együtt gyógyszerészeta készítményekké alakítjuk. 4 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7406470. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 5
