162954. lajstromszámú szabadalom • Eljárás glókofuranozid-O-észterek előállítására
162954 15 16 öntjük, majd kloroformmal extraháljuk. A szerves fázist semlegességig mossuk, majd nátriumszulfátos szárítás után csökkentett nyomáson bepároljuk. így kapjuk az 1,2-0-izopropilidén-3-0-n-propil-5-0-(4-klórbenzil)-6-0-tritil -a-D-glükofuranózt, mely további tisztítás nélkül továbbalakítható. 10 g l,2-0-izopropilidén-3-0-n-propil-5-0-(4--klórbenzil)-6-0-tritil^a-D-glükofuranóz 100 ml jégecetes oldatához szobahőmérsékleten 20 ml 1 n sósavat adunk; az elegyet 0°-ra hűtjük, és a kikristályosodott tritilalkoholt leszűrjük. A szűrlethez 200 ml vizet adunk, és dietiléterrel extraháljuk. A szerves extraktumot telített nátriumhidrogénkarbonátoldattal és vízzel semlegesre mossuk, szárítjuk és 40°-on, csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot kloroformban oldjuk és az oldatot szilikagéles oszlopon kromatografáljuk, amikor először a tritilalkohol eluáiódik. Metanollal eluáljuk az 1,2-0-izopropilidén-3-0-n-propil-5-0-(4-klórbenzil)-ct-D-glükofuranózt; az oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk, és a maradékot magas vákuumban desztilláljuk, így színtelen olajként kapjuk a terméket, mely 0,1 Hgmm nyomáson 190°-on desztillál át. 40 g l,2-0-izopropilidén-3-0-n-propil-5-0-(4--klórbenzil)-a-D-glükofuranóz 0—5°-ra hűtött, 104 ml piridines oldatához 41,25 g 0-acetil-szalicilsavklorid 156 ml kloroformos oldatát adjuk, és 16 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióelegyet 20 ml vízzel kezeljük, és 2 órán át 20° hőmérsékleten keverjük. Az oldószer főtömegét csökkentett nyomáson bepároljuk, és a maradékot dietiléterrel extraháljuk. Az éteres oldatot 2 n kénsavval, telített vizes nátriumhidrogénkarbonátoldattal és vízzel mossuk, ebben a sorrendben, és nátriumszulfát felett szárítjuk. Az éteres oldatot bepárolva keletkező maradék a tiszta l,2-0-izopropilidén-3-0-n-propil-5-0-(4--klórbenzü)-6-0-(0-acetil-szaliciloil)-a-D-glükofuranoxid, sárga sűrűn folyós olaj, [a]20 D = —-18° ±1° (c = 0,926 kloroformban; vékonyréteg kromatogramban (szilikagél RF 254, gyártja Firma Merck, Darmstadt; rendszer: kloroform-etilacetát 85:15) Rf = 0,60. 2. példa 99,2 g l,2-0-izopropilidilén-3-0-n-propil-5,6-di-0-(0-acetil-szaliciloil)-a-D-glükofuranóz 1200 ml 1 n etanolos sósavas oldatát 15 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióelegyet ezután csökkentett nyomáson 40° hőmérsékleten harmadrészére pároljuk be, és 0—5°-ra lehűtve telített vizes nátriumhidrogénkarbonátoldattal semlegesítjük. Az etanol főtömegét csökkentett nyomáson bepároljuk, és a keletkezett maradékot dietiléterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vizes nátriumhidrogénkarbonátoldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot kloroform-etilacetát (85:15) elegyben szilikagél oszlopra (Kieselgel H nach Stahl, Firma Merck, Darmstadt) visszük fel, és ugyanezzel az oldószereleggyel eluáljuk. Így IV. képletű tiszta etil-3-0-n-propil-5,6-di-0-szaliciloil-D-glükofuranozid keletkezik sárga olajként, £a]20 D = —43°±1° (c= 1,339 kloroformban). 5 Az így keletkezett anomerelegyet vékonyrétegkromatográfiás eljárással (Silicagel RF 254, Firma Merck, Darmstadt, kloroform-etilacetát 85:15 rendszer) az egyes anomerekre választhatjuk szét; az a-anomer Rf-értéke 0,63, a ^-ano-10 meré 0,33. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 140 g O-acetil-szalicilsávklorid 630 ml kloroformos oldatához 0—5° hőmérsékleten 46 g 1,2-15 -0-izopropilidén-3-0-n-propil^a-D-glükofuranóz 420 ml piridines oldatát adjuk, majd 16 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióelegyet 100 ml vízzel kezeljük, és 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az oldószer fő-20 tömegét csökkentett nyomáson lepároljuk, és a maradékot dietiléterrel extraháljuk. Az éteres oldatot jéghideg 2 n kénsawal, telített vizes nát^ riumhidrogénkarboinátoldattal és vízzel, ebben a sorrendben 3—3-szor mossuk, majd nátrium-25 szulfát felett szárítjuk. Bepárlás után keletkezik a tiszta l,2-0-izopropilidén-3-0-n-propil-5,6-di-0--(O-acetil-szaliciloxi)-a-D-glükofuranóz, sűrűn folyós olajként, melynek vékonyrétegkromatogramon (Silicagel RF 254, Firma Merck, Darm-30 stadt, rendszer: kloroform-etilacetát 85:15) Rf = = 0,50 értéke van. 35 3. példa. 22,0 g l,2-0-izopropilidén-3-0-benzil-5-0-szaliciloil-ö-dezoxi-^-L-idofuranoz 400 ml 1 n etanolos sósavas oldatát 16 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 40°-on csökken-40 tett nyomáson az oldószer főtömegét és a sósavat eltávolítjuk. A maradékot 0—5°-ra hűtjük, telített vizes nátriumhidrogénkarbonátoldattal semlegesítjük, és dietiléterrel extraháljuk. A szerves extraktumot telített vizes nátriumhid-45 rogénkarbonátoldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot szilikagélen (0,05—0,2 mm szemcseméret; oszlop) kromatografáljuk; 85:15 arányú kloroform-etilacetát 50 eleggyel tiszta V képletű etil-3-0-benzil-5-0-szaliciloil-6-dezoxi-L-idofuranozidot kapunk sárgás olajként; [a]20D = +65° ± 1° (c = 1 kloroformban). Az a- és ß-anomer elegye pl. vékonyréteg-55 kromatográfiásan választható el (szilikagéles lemezek, kloroform-etilaoetát 85:15 rendszer), az a-anomer Rf-értéke 0,53; [a]20 D = +79° ± 1° (c=l kloróformiban); a ^-.anomeré pedig 0,27; [a]20 D=—17° ±1° (c=l kloroformban). 60 A kiindulási anyagot pl. a következőképpen állíthatjuk elő: 23,0 g l,2^0-izopropilidén-3-0-benzil-6-dezoxi-^-L-idofuranóz 70 ml piridines és 35 ml metilénkloridos 55°-ra melegített oldatához 1 V2 óra 65 alatt 24,1 g 2-benziloxi-benzoilklorid 35 ml meti-8
