162954. lajstromszámú szabadalom • Eljárás glókofuranozid-O-észterek előállítására

162954 il 12 gáltatunk víz jelenlétében, és/vagy ha szükséges, egy keletkezett vegyületben, hidrogenolitikusan lehasítható éterezett hidroxilcsoportot hidrogenolitikusan lehasítunk, és/vagy ha szükséges, egy keletkezett 5-helyzetben szabad hidroxicsoportot tartalmazó glükofuranozidot egy savval kezelve a megfelelő glükopiranoziddá alakítunk és/vagy ha szükséges, vagy megkívánt, egy keletkezett vegyületben észterezett hidroxilcsoportot elszappanosítunk vagy átészterezünk és/vagy egy szabad hidroxilcsoportot észterezünk és/vagy ha szükséges, egy keletkezett sót szabad vegyületté, vagy egy másik sóvá konvertálunk, és/vagy egy sóképző csoporttal rendelkező vegyületet sóvá alakítunk, és/vagy ha szükséges, egy keletkezett izomerelegyet az egyes izomerekre választunk szét. Az egyes eljárási lépéseket az előzőkben leírt módszerekkel végezzük. A kiindulási anyagok ismertek, vagy amenynyiben újak, ugyancsak a találmány oltalmi körébe tartoznak. A kiindulási anyagok előállítását a továbbiakban az előnyös I általános képletű hexofuranózvegyületek előállításához szükséges kiindulási anyagoknál részletesebben leírjuk: például egy hexofuranózban az 1-, 2-, és ha szükséges, az 5- és 6-helyzetű hidroxilcsoportokat védőcsoportdk, pl. X csoport bevitelével, amely főleg izopropilidén- vagy benzilidéncsoport lehet, megvédjük. Ezután a 3-helyzetű hidroxilcsoportot egy R3—OH általános képletű alkohol reakcióképes észterével, pl. egy rövidszénláncú alifás R3-halogeniddel, pl. —R3-kloriddal vagy —R3-bromiddal, továbbá egy megfelelő R3-szulfoniloxivegyülettel, bázikus szer, pl. valamilyen alkálifémhidroxid, pl. nátrium- vagy káliumhidroxid, vagy alkálifémkarbonát, pl. nátrium- vagy káliumkarbonát jelenlétében éterezzük, vagy a fent leírt eljárás szerint észtere?zük. A 3-hidroxilcsoport éterezését megfelelő körülmények között, pl. ezüstoxid vagy egy alkálifém-, pl. káliumkarbonát jelenlétében 3,5-dihidroxi- vagy 3,5,6-trihidroxivegyületté is végezhetjük anélkül, hogy az 5- vagy 6-helyzetű hidroxilcsoportokat étereznénk. Egy így keletkezett, 5- és 6-helyzetben védett hidroxilcsoportot tartalmazó közbenső termékben ezeket szelektíven, azaz anélkül, hogy az 1-és 2-helyzetű hidroxilcsoportokat felszabadítanánk, pl. savval, pl. 60%-os vizes ecetsavval (pl. 35 C°-on), vagy vizes etanolos sósavval felszabadítjuk, melyek azután pl. a megadott módon éterezhetők vagy észterezhetők. Ezt a lépést lépcsőként is végezhetjük, pl. egy 6-helyzetű primer hidroxilcsoportot, pl. körülbelül egyenértéknyi mennyiségű Rß—OH általános képletű vegyület reakcióképes észterével kezelve kb. egyenértéknyi mennyiségű alkálifémhidroxid vagy ezüstoxid- vagy egy megfelelő sav vagy reakcióképes származéka jelenlétében az 5-helyzetű hidroxilcsoport előtt éterezve vagy észterezve. Egy 5,6-dihidroxivegyületben, mely 3-helyzetben éterezett vagy észterezett hidroxilcsoportot tartalmaz, pl. egy megfelelő szerves szulfonsav* halogeniddel, pl. p-toluolszulfonilkloriddal kezelve a 6-hidroxilcsoportot szelektíven észterezhetjük, és egy megfelelő bázikus szerrel, pl. valamilyen alkálifém-(rövidszénláncú)-alkoxiddal, pl. nátriumetoxiddal kezelve az 5,6-epoxivegyületet is előállíthatjuk; az epoxidot egy Rg—OH általános képletű vegyülettel valamilyen átészterező katalizátor, pl. egy alkálifém-, pl. nátriumalkoholát, vagy egy megfelelő bázis, pl. piridin jelenlétében, vagy egy savval kezelve 6-helyzetben éterezett vagy észterezett hidroxilcsoporttal rendelkező 5-hidroxilvegyületet állítunk elő. Ebben a vegyületben azután az 5-iielyzetű szabad hidroxilcsoport szelektíven, pl. az előzőkben leírt módszerrel éterezhető. Hasonló módon kaphatjuk a II általános képletű 6-dezoxi-kiindulási vegyületeket is, melyekben RA hidrogénatom. Az alkalmas közbenső termékeket a megfelelő, 4-helyzetben YCH2

(6) I ZHC (5) képletű oldalláncot tartalmazó vegyületekből állítjuk elő, mely képletben Y reduktív úton lehasítható csoport, pl. reakcióképes észterezett hidroxilcsoport, pl. egy szerves szulfoniloxi-, pl. ptoluolszulfoniloxicsoport, vagy egy halogén-, pl. jódatom, és Z szabad, éterezett vagy észterezett hidroxilcsoport, vagy Y és Z együttesen epoxicsoport. Egy reduktív úton lehasítható Y csoportot pl. egy hidrid-redukálószerrel, pl. lítiumtalumíniumhidriddel kezelve, Y halogén-, főleg jódatomot katalitikusan aktívált hidrogénnel is, pl. hidrogénnel palládiumkatalizátor jelenlétében kezelve, hidrogénatommal helyettesíthetünk. Egy Y és Z gyökökön keresztül létesült epoxicsoportot vagy egy hidridredukálószerrel, vagy katalitikusan aktívált hidrogénnel hasíthatunk le; így a kívánt, 5-helyzetben szabad hidroxilcsoporttal rendelkező 6-dezoxivegyület keletkezik. Az olyan, kiindulási anyagként alkalmazható hexafuranozidot, amely pl. 6 helyzetben szabad hidroxilcsoportot, 3-helyzetben éterezett hidroxilcsoportot és 5-helyzetben éterezett vagy észterezett hidroxilcsoportot tartalmaz, pl. úgy állíthatjuk elő, hogy egy 1,2-acetálozott vagy ketálozott, 3-helyzetben éterezett hidroxilcsoportot tartalmazó D-glükofuranózban a 6-helyzetű szabad hidroxilcsoportot átmenetileg, pl. tritilcsoport bevitelével (pl. tritilkloriddal kezelve piridin jelenlétében), vagy egy szerves szulfonsavval kezelve szelektíven védjük, az 5-helyzetű hidroxilcsoportot R5—OH általános képletű alkohol reakcióképes észterével kezelve, egy bázikus szer, pl. ezüstoxid jelenlétében éterezzük, vagy egy savval, vagy annak valamilyen reakcióképes származékával észterezzük, majd a 6-helyzetű hidroxilcsoportot, adott esetben az 1- és 2-helyzetűekkel együtt, pl. valamilyen savval, pl. sósavval, vagy szelektíven, pl. egy megfelelő savval röviden kezelve felszabadítjuk. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6