162954. lajstromszámú szabadalom • Eljárás glókofuranozid-O-észterek előállítására
162954 25 26 vákuumban 40° hőmérsékleten eltávolítjuk a sósavas etanol nagy részét. A maradékot 300 ml kloroformban oldjuk és 5 ml 1 n sósavas etanollal 20 órán át szobahőfokon állni hagyjuk. A reakcióelegyet telített vizes nátriumhidrogénkarbonát oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot dietiléter-petroléter elegyből kikristályosítva tiszta, XVI képletű etil-3-0--n-propil-6-0-szaliciloil-3-D-glükopiranozidot kapunk fehér kristályok alakjában, o. p.: 116— 116,5°; fa]20D=—35°±1° (c=l kloroformban). A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 30,0 g l,2-0-izopropilidén-3-0-n-propil-a-D-glükofuranóz 96 ml piridines és 48 ml metilénkloridos oldatához 2 óra alatt 20° hőmérsékleten 23 g O-acetil-szalicilsavklorid 48 ml metilénkloridos oldatát csepegtetjük. Ezután hagyjuk további 30 percen át szobahőmérsékleten reagálni, a képződő csapadékot kiszűrjük, a szűrletet pedig 40—50° közötti hőmérsékleten csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékhoz vizet adunk és dietiléterrel extraháljuk. Az egyesített szerves extraktumokat jéghideg 2 n sósavval, telített vizes nátriumhidrogénkarbonát oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradék 1,2-0-izopropilidén-3-0-n-propil-6-0-(2--acetiloxi-benzoüJ-Gt-D-glükofuranóz, amelyet a továbbiakban tisztítás nélkül használhatunk fel. 18. példa 20,0 g l,2-izopropilidén-3-0-n-propil-5,6-di-szaliciloil-oe-D-glükofuranóz 500 ml 1 n n-butanolos sósavas oldatát 16 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd a sósavas n-butanol nagy részét csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékhoz 0—5° közötti hőmérsékleten 150 ml telített vizes nátriumhidrogénkarbonát oldatot adunk és dietiléterrel extraháljuk. Az egyesített szerves extraktumokat telített vizes nátriumhidrogénkarbonát oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradék magas vákuumban történő gáztalanítás után tiszta, XVII képletű n-butil-3-0-n-propil-5,6-di-saaliciloil-D-glüJkofuranozidot kapunk sárgás színű olaj formájában. [a]20D=—45°+1° (c=l,0 kloroformban. A kapott anomerelegyet vékonyréteg kromatográfiás módszerrel, kloroform-etilaoetát 85:15 rendszerben az egyes anomerekre lehet szétválasztani; a-anomer Rf=0,63; j5-anomer: Rf= 0,42. 19. példa. 0,2 g hatóanyagot tartalmazó kapszulákat a következőképpen állíthatunk elő (10 000 kapszulára): összetétel: Etil-3-0-n-propil-5,6-di-0-szaliciloil-D-glükofuranozid 2000 g Abszolút etanol 200 g Az etil-3-0-propil-5,6-di-szaliciloil-D-glükofuranozidot az etanollal összekeverjük, majd megfelelő kapszulázógép segítségével puhazselatin kapszulákba töltjük. Hatóanyagként alkalmaz-5 hatunk például etil-3-0-n-propil-5-0-(4-klór-benzil)-6-0-szaliciloil-D-glükofuranozidot is. 20. példa. 10 21,0 g l,2-0-izopropilidén-3-0-n-propil-5,6-di-szaliciloil-a-D-allofuranóz 300 ml 1 n etanolos sósavas oldatát 16 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióelegyből 40° hőmérsékleten és csökkentett nyomáson a sósavas etanol 15 nagy részét eltávolítjuk. A maradékot dietiléterben oldjuk, az oldatot telített vizes nátriumhidrogénkarbonát oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, majd bepároljuk. A maradékot 70° hőmérsékleten magas vákuum-20 ban gáztalanítva tiszta, XVIII. képletű etil-3-0--n-propil-5,6-szaliciloil-D-alofuranozidot kapunk világossárga olaj formájában, [a]20 D= —25° + 0,5° (c=2,0 kloroformban). A kapott ainomerelegyet vékonyréfegkroma-25 tográfiás módszerrel, Firma Merck SL 254 szilikagélen, kloroform-etilacetát 85:15 rendszerben szétválaszthatjuk, az a-anomer 0,6 as ^-anomer 0,5 Rf-értéket mutat. A kiindulási anyagot a következőképpen állít-30 hatjuk elő: 28,6 g porított káliumhidroxid 200 ml dimetilszulfoxidos szuszpenzációjához keverés közben nitrogénatmoszférában 60 g 1,2,5,6-bisz^O-izopropilidén-ct-D-allofuranóz 100 ml dimetilszulfoxi-35 dos oldatát adjuk. A reakcióelegyet 50—55° hőmérsékletre melegítjük fel, majd 3 óra alatt 30,8 g allilbromid 100 ml dimetilszulfoxidos oldatát csepegtetjük hozzá. A sötétszínű reakcióelegyet jeges vízre öntjük és dietiléterrel extraháljuk. 40 Az éteres oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot magas vákuumban desztiEálva tiszta l,2,5,6-bisz-0--izopropilidén-3-O-aIlil-a-D-allofuranózt kapunk színtelen olaj formájában, f. p.: 120—127°/0,06 45 Hgmm; [a]20 D =+99° + l° (c=l,2 kloroformban). 62,0 g l,2,5,6-biszH0-izopropilidén-3-0-allil-a-D-allofuranóz 620 ml 95%-os nem denaturált etanolos oldatát 6,2 g 10%-os palládium-szén katalizátor jelenlétében a hidrogénfelvétel megszűn-50 téig hidráljuk, normál nyomáson és 50° hőmérsékleten. A katalizátort leszűrve és az etanolt ledesztillálva 1,2 ;5,6-bisz~0-izopropilidén-3,0-propil-a-D-allofuranózt kapunk, vékonyrétegkromatogramon (Firma Merck, Darmstadt, SL 254 szi-55 lilkagélen; kloroform-etilacetát 85:15 rendszerben): Rf=0,45. 56,0 g l,2,5,6-bisz-0-izopropilidén-3-0-n-propil-GE-D-allofuranóz 250 ml 60%-os vizes ecetsavas oldatát 6 órán át keverjük 35° hőmérsékle-60 ten. A vizes ecetsav nagy részét csökkentett nyomáson, 40° hőmérsékleten ledesztilláljuk. A maradékot jéghideg 2 n vizes nátriumhidroxid oldattal semlegesítjük és ismét bepároljuk 40° hő mérsékleten és csökkentett nyomáson. A mara-65 dékot dietiléterben felveszünk és a képződő nát-13
