162947. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(furil-metil)-3-hidroxi-morfinánok és származékaik előállítására

13 162947 14 26. példa: (-)-N-(3'-Metil-furfuril)-3-hidroxi-morfinán (d) eljárásváltozat) 1,84 g (0,0075 mól) (-)-3-hidroxi-morfínánt 19 ml vízmentes metilénkloridba és 3 ml trietilaminba szuszpendálunk, és keverés közben körülbelül 30 perc alatt hozzáadjuk 0,40 g (0,0185 mól) 3-metil-2-furánkarbonsavkloridnak 9,5 ml vízmentes metilénkloriddal készült oldatát. Ezután 4 óra hosszat visszafolyatással forraljuk, majd lehűtjük, és jég jelenlétében 2 ízben 7,5—7,5 mól sósavval, majd 2 ízben vízzel mossuk. Nátriumszulfáttal való szárítás után a metilénkloridos oldatot vákuumban bepároljuk. A maradék (-)-N,0)-di-(3'-metil-2'-furofl)-3-hidroxi-morfinán, amelyet további tisztítás nélkül felhasználhatunk a litiumaluminiumhidrides redukcióhoz. A maradékot feloldjuk 70 ml vízmentes tetrahidrofuránban, és az oldatot keverés és 5-10°-ra való hűtés közben hozzácsepegtetjük 0,57 g (0,0150 mól) litiumaluminiumhidridnek 15 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójához. Ezután éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 15 percig visszafolyatással forraljuk. Jeges fürdőn lehűtjük, és keverés közben hozzácsepegtetünk 1,2 ml vizet, majd 60 ml telített diammóniumtartarátoldatot. Egy óra hosszat erő teljesen keverjük, és a 25. példában leírtakkal analóg módon feldolgozzuk. A kloroformos oldat maradékát metanol és víz elegyéből kristályosítjuk. Kitermelés 2,4 g (az elméletinek 71,5%-a). Olvadáspontja 108°, amely metanol és víz elegyéből való átkristályosítás után sem változik. 27. példa: (+)-N-(3'-Metil-furfuril>3-hidroxi-morfinán (d) eljárásváltozat) A 26. példában leírt módon eljárva (+)-3-hidroximorfinánt kétszeres mennyiségű 3-metü-2-furánkarbonsavkloriddal átalakítunk (+)-N,0-di-(3-metil-2'-furoü)-3-hidroxi-morfinánná, amelyet litiumaluminiumhidriddel a cím szerinti vegyületté redukálunk. Kitermelés 92%. Olvadáspontja 108° 28. példa: (—)-N-(4'-Metil-furfuril)-3-hidroxi-moífinán (d) eljárásváltozat) A 25. példában leírt módon eljárva (-)-3-hidroxi-morfinánt 4-metil-2-furánkarbonsavkloriddal átalakítunk (-)-N-(4'-metil-2'-furoil)-3-hidroxi-morfinánná, amelyet litiumalanáttal a cím szerinti vegyületté redukálunk. Kitermelés 49%. Olvadáspontja 172 C°. 29. példa: (_)-N-(4'-Metil-3'-furil-metü)-3-hidroxi-morfinán 5 (d) eljárásváltozat) A 25. példában leírt módon eljárva (-)-3-hidroxi-moríinánból és 4-metil-furán-3-karbonsavkloridból a cím szerinti vegyületet állítjuk elő. Kitermelő lés 61%. Olvadáspontja 195-198°. 30. példa: 15 (-)-N<5'-Metü-3'-furil-metil)-3-hidroxi-morfinán (d) eljárásváltozat) A 25. példában leírt módon eljárva (—)-3-hidr-20 oxi-morfinánt 5-metfl-furán-3-karbonsavkloriddal reagáltatva, majd litiumalanáttal redukálva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Kitermelés 80%. Olvadáspontja 196-198°. 31. példa: N-Furfuril-3-acetoxi-morfinán-HCl Készül N-íurfuril-3-hidroxi-morfinánnak ecetsavanhidriddel piridinben való acetilezésével. A hidroklorid olvadáspontja 165-167°. 32. példa: N-Furfuril-3-metoxi-moríínán-HCl 40 Készül N-furfuril-3-hidroxi-morfínánból diazometánnal való O-metilezéssel tetrahidrofuránban vagy fenil-trimetil-ammóniumhidroxiddal dimetilformamidban. A reakcióterméket hidroklorídként izolál-45 juk. Olvadáspontja 202-204°. 33. példa: 50 (±)-N-Furfuril-3-hidroxi-mordinán-HCl 4,0 g (0,01 mól) (±)-N-furfuril-3-acetoxi-morfinán-hidrokloridot, amely az a)-d) eljárásváltozatok 55 egyikével készül, feloldunk 100 ml metanolban, és az oldathoz 25 ml 2 n nátriumhidroxid-oldatot adunk. A reakciókeveréket 10 percig visszafolyatással forraljuk, majd a metanolt vákuumban elpárologtatjuk. A maradékot kirázzuk 25 ml 2 n ammóg0 niumklorid-oldattal és 50 ml kloroformmal, a kloroformos réteget elválasztjuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot az 1. példával anológ módon hidroklorídként kristályosítjuk. Kitermelés 2,9 g (az elméletinek 65 80,5%-a). Olvadáspontja 238-240°. 7