162946. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2-furilmetil-6,7-benzomorfánok előállítására

15 162946 16 34. példa 38. példa 2-Furfuril-2'-hidroxi-a-5,9-dimetil-6,7--benzomorfán (c) eljárásváltozat) 4,34 g (0,02 mól) 2-hidroxi-a-5,9-dimetil-6,7-benzomorfánt 10 ml 98%-os hangyasavban keverés közben 100°-on tartunk, és 6 órás időközökben 3 ízben hozzáadunk 0,024-0,024 mól frissen desztillált furfurolt. Ezután jég jelenlétében 2 n ammóniaoldattal meglúgosítjuk. Több ízben metilénkloriddal extraháljuk, az egyesített kivonatokat vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és az oldószert elpárologtatjuk. A maradékhoz 200 ml 4n sósavat adunk, és az oldatlan barna anyagot kiszűrjük. A szüredéket több ízben benzollal kirázzuk, majd aktívszénnel tisztítjuk. Ezután ammóniával meglúgosítjuk, és 3 ízben 50-50 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos kivonatot vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot forró benzolból kristályosítjuk. Kitermelés 1,2 g (az elméletinek 20,5%-a). Olvadáspontja 89—93°, átkristályosítás után 103-105° (1 mól kristálybenzol). 35. példa 2-Furfuril-2'-metoxi-a-5,9-dimetil-6,7--benzomorfán. HCl (c) eljárásváltozat) A 33. példa szerint 2'-metoxi-a-5,9-dimetil-6,7-benzomorfánt furfurol jelenlétében katalitikusan hidrogénezve a cím szerinti vegyületet kapjuk. A, hidroklorid olvadáspontja 210°. 36. példa 2-Furfuril-2'-acetoxi-a-5,9-dimetil-6,7--benzomorfán. HCl (c) eljárásváltozat) A 33. példa szerint 2'-acetoxi-a-5,9-dimetil-6,7-benzomorfánt furfurol jelenlétében katalitikusan hidrogénezve a cím szerinti vegyületet kapjuk. A hidroklorid olvadáspontja 134-135°. 37. példa 2-Furfuril-2'-metoxi-a-5,9-dimetil-6,7--benzomorfán. HCl (c) eljárásváltozat) A 33. példa szerint 2'-metoxi-a-5,9-dimetil-6,7-benzomorfánt 5-klór-furfurol jelenlétében katalitikusan hidrogénezünk, miközben egyidejűleg reduktív alkilezés és a halogénatom lehasadása is végbemegy. A kívánt vegyület hidrokloridjának olvadáspontja 210°. 10 2<5-Etil-furfuril)-2'-hidroxi-a-5-etil-9--metil-6,7-benzomorfán (c) eljárásváltozat) A 34. példában leírt módon 2'-hidroxi-a-5-etil-9-metil-6,7-benzomorfánt és 5-acetil-furfurolt hangyasawal átalakítunk 2-(5-acetil-furfuril)-2'-hidroxia-5-etil-9-metil-6,7-benzomorfánná. Ezt a vegyületet a 21. példában leírt módon hidrazin-hidráttal Wolff-Kishner szerint a cím szerinti vegyületté redukáljuk. Olvadáspontja 172°. 15 39. példa 2<3-Metil-furfuril)-2'-hidroxi-a-5,9-dietil-6,7-benzomorfán (d) eljárásváltozat) 20 2,45 g (0,01 mól) 2'-hidroxi-a-5,9-dietil-6,7-benzomorfánt melegítés közben feloldunk 35 ml metanolban, és keverés közben hozzáadjuk 2,5 g káliumkarbonátnak 4 ml vízzel készült oldatát. 20°-ra való lehűtés után 10 perc alatt hozzáadunk 1,74 g 25 (0,011 mól) 3-metil-furán-2-karbonsav-kloridot, az elegyet 5 óra hosszat keverjük, majd a metanolt bepárlással elűzzük, és a maradékot kloroformmal és vízzel kirázzuk. A kloroformos réteget elválasztjuk, és 2n sósavval, majd 2 ízben vízzel mossuk. 30 Szárítás után a kloroformot bepárlással eltávolítjuk. A kloroform-maradék eltávolítására a bepárlási terméket benzolban oldjuk, és az oldatot ismét bepároljuk. A 2<3-metil-2-furoil)-2'-hidroxi-a-5,9-dietil-6,7-35 -benzomorfánból álló és csekély mennyiségű 2-(3-metil-2-furoil)-2'-(3-metil-2-furoiloxi)-a-5,9-dietil-6,7--benzomorfánt tartalmazó maradékot további tisztítás nélkül redukáljuk. (A tiszta anyag olvadáspontja benzolból átkristályosítva 87-98°.) Ehhez az anya-40 got feloldjuk 50 ml vízmentes tetrahidrofuránban, és keverés és 5—10°-ra való hűtés közben hozzácsepegtetjük 0,76 g (0,02 mól) litiumaluminiumhidridnek 25 ml tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójához. Ezután éjszakán át szobahőmérsékleten kever-45 jük. Jeges fürdőn lehűtjük, és erőteljes keverés közben hozzácsepegtetünk 1,5 ml vizet, majd hozzáadunk 75 ml telített diammóniumtartarát-oldatot. Egy órás keverés után választótölcsérben ülepedni hagyjuk, a felső tetrahidrofurán-réteget elválasztjuk, 50 és bepároljuk. A vizes réteget 3 ízben 25—25 ml kloroformmal kirázzuk. Az egyesített kloroformos kivonatban a tetrahidrofurános oldat maradékát feloldjuk, és a kloroformos oldatot vízzel mossuk, majd nátriumszulfáton való szárítás után vákuum-55 ban bepároljuk, és a visszamaradt redukciós terméket metanolból kristályosítjuk. Kitermelés 2,2 g. Olvadáspontja 195°. Vizes metanolból való átkristályosítás után 1,6 g tiszta terméket (az elméletinek 47%-a) kapunk. Olvadáspontja 201°. Többszöri 60 átkristályosítás után sem változik. 40. példa 2-Furfuril-2'-hidroxi-a-5,9-dimetil-6,7-65 -benzomorfán (d) eljárásváltozat) 8