162946. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2-furilmetil-6,7-benzomorfánok előállítására
29 162946 30 A 85. példában leírt módon eljárva 2'-hidroxi-5-(n-propil)-6,7-benzomorfánt 4-etÜfurfurol jelenlétében katalitikusan hidrogénezünk. 89. példa 2<5-Metil-furfurü)-2'-metoxi-5-etil-6,7-benzomorfán (c) eljárásváltozat) _ A 85. példában leírt módon eljárva 2': acetoxi-5--etil-6,7-benzomorfánt és 5-hidroximetil-furfurolt katalitikusan gerjesztett hidrogén jelenlétében átalakítunk 2-(5-hidroximetil-furfuril)-2'-metoxi-6,7-benzomorfánná, amelyet cinkkel ecetsavban a cím szerinti vegyületté redukálunk. 90. példa 2<5-Metü-furfuril>2'-acetoxi-5-etil-6,7--benzomorfán (c) eljárás) A 85. példában leírt módon eljárva 2'-acetoxi-5-etil-6,7-benzomorfánt 5-metil-furfurol jelenlétében katalitikusan hidrogénezünk. 91. példa 2-Furfuril-2'-hidroxi-5-(n-propil)-6,7-benzomorfán (c) eljárás) A 85. példában leírt módon eljárva 2'-hidroxi-5-(n-propil)-6,7-benzomorfánt 5-klór-furfurol jelenlétében katalitikusan hidrogénezünk, miközben reduktív alkilezés és a halogénatom lehasadása megy végbe. A bázis olvadáspontja 173-174°. 92. példa 2<3-Metil-furfuril>2'-hidroxi-5-metil-6,7--benzomorfán (d) eljárásváltozat) 2,05 g (0,01 mól) 2'-hidroxi-5-metil-6,7-benzomorfánt melegítés közben feloldunk 35 ml metanolban, és keverés közben hozzáadjuk 2,5 g káliumkarbonátnak 4 ml vízzel készült oldatát. 20° -ra való hűtés után 10 perc alatt hozzáadunk 1,74 g (0,011 mól) 3-metil-furán-2-karbonsavkloridot, és a reakciókeveréket 5 óra hosszat erőteljesen keverjük. Ezután a metanolt vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot kloroformmal és vízzel kirázzuk. A kloroformos réteget elválasztjuk, és 2n sósavval, majd 2 ízben vízzel mossuk. Nátriumszulfáton való szárítás után a kloroformos oldatot vákuumban bepároljuk. A víz és kloroform-maradék eltávolítására a maradékot vízmentes etanolban oldjuk, és az oldatot ismét bepároljuk. A 2-(3-metil-2-furoil)-2'hidroxi-5-metil-6,7-benzomorfánból álló maradékot feloldjuk 50 ml vízmentes tetrahidrofuránban, és az oldatot keverés és 5—10°-ra való hűtés közben hozzácsepegtetjük 0,76 g (0,02 mól) litiumaluminiumhidridnek 25 ml tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójához. Ezután éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Jeges fürdőn lehűtjük, és erőteljes keverés közben hozzácsepegtetünk 1,5 ml vizet, majd hozzáadunk 75 ml telített diammóniumtartarát-oldatot. Egy órás keverés után választótölcsérben elválasztjuk, és a tetrahidrofurános réteget vákuumban bepároljuk. A vizes réteget 3 ízben 25—25 ml kloroformmal kirázzuk. Az egyesített kloroformos kivonatokkal a tetrahidrofurános oldat bepárlási maradékát feloldjuk, és az oldatot vízzel mossuk. Nátriumszulfáton való szárítás után vákuumban bepároljuk, és a visszamaradt terméket petroléterből, majd metanol és víz elegyéből kristályosítva tisztítjuk. Kitermelés 1,7 g (az elméletinek 57%-a). Olvadáspontja 162°, további kristályosodás után változatlan. 93. példa 20 2<3-Metü-furfuril)-2'-hidroxi-5--(n-propil)-6,7-benzomorfán (d) eljárásváltozat) 25 2,3 g (0,01 mól) 2'-hidroxi-5-(n-propil)-6,7-benzomorfánt 23 ml vízmentes metilénkloridba szuszpendálunk, és 4 ml trietilamin hozzáadása után keverés közben hozzácsepegtetünk 3,2 g (0,022 mól) 3-metil-2-furánkarbonsavkloridot. Ezu-3Q tán még 4 óra hosszat visszafolyatással forraljuk. Lehűtjük, és jég jelenlétében 2 ízben 10—10 ml 2n sósavval, majd 3 ízben vízzel mossuk. A metilénkloridos oldatot nátriumszulfáttal való szárítás után vákuumban bepároljuk. A maradékot a metilénklo-35 rid és a víz maradékának eltávolítására vízmentes benzolban oldjuk, és az oldatot ismét vákuumban bepároljuk. Az N,0-di-(3-metil-2-furoil)-2'-hidroxi-5-(n-propil)-6,7-benzomorfánt tartalmazó maradékot a 92. példában leírt módon 0,76 g (0,02 mól) 40 litiumaluminiumhidrid felhasználásával redukáljuk, és feldolgozzuk. Petroléterrel való kezelés után 3 g anyagot kapunk, amelyet metanol és víz elegyéből való kristályosítással tisztítunk. Kitermelés 2,2 g (az elméletinek 67,5%-a). Olvadáspontja 120°. 94. példa 2-(3-Metil-furfuril)-2'-hidroxi-5-etil-6,7-50 -benzomorfán. HCl (d) eljárásváltozat) A 92. példában leírt módon eljárva, 2'-hidroxi-5-etil-6,7-benzomorfánból és 3-metil-furán-2-karbon-55 savkloridból a cím szerinti vegyület hidrokloridját kapjuk. Olvadáspontja 171°. Kitermelés 21,5%. 95. példa M 2<4-Metil-furfuril)-2'-hidroxi-5-etü-6,7--benzomorfán. HCl (d) eljárásváltozat A 92. példában leírt módon eljárva 2'-hidroxi-5-55 etil-6,7-benzomorfánból és 4-metil-furán-2-karbon-15
