162939. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tienilimidazolil-zsírsav-származékok és e származékokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
3 162939 4 módszerek segítségével alakítjuk át a farma'kológiailag alkalmas savaddíciós sóikká. Űj hatóanyagokként az alábbiakat említjük: 1. táblázat 1) Ditienil-imidazolil-ecetsavas-metilészter 2) jö-tienil-^-fenil-^-imidaoilil-propionsav nitril-hidroklorid 3) /?-tienil-i/?-(p-Jklórfenil)-/3-imidazolil-propionsav-nitril-hidroklorid 4) jff-tienil-^-fenil-jí-imidazolil-propionsavas-etilészter pionsav-dimetilamid 5) jff-tienil-j5-(-klórfenil)-/?-imidazoili; l-pro-6) ditienil-imidazolil-ecetsavas-dimetilamino-propilészter Különösen előnyös vegyületként említjük a di~ tienil-imidazolil-«oetsavas^metilésztert és e vegyület sóit és ezek között is különösen a hidrokloridot. Az I általános képletű új hatóanyagok, valamint e vegyületek farmakológiailag alkalmas sói erős antimikotikus hatással rendelkeznek. Széles hatásspektrummal rendelkeznék élesztőkkel szemben, így például a Candida vagy Cryptococcus-szal szemben, a penészgombákkal szemben, például az Aspergillus fajtákkal szemben, a Dermatophytákkal, mint például Trichophytonnal szemben, valamint a Microsoronokikal és Epidermophytonofckal szemben. A találmány szerinti hatóanyagok felhasználhatók az ember- és állatgyógyászatban. Az embergyógyászatban példaként az alábbi indikációs területeket említjük meg: Dermatomikózis, sziszteinikózis, amelyeket előidéznek a: Trichophyton mentagrophytes és egyéb Trichophyton fajták, Mikrosporon-fajták, Epidermophyton floccosum, sarjadzó-gombák és kétfázisú gombák, valamint penészgombák, elsősorban az előbbiekben említett kórokozók. Az állatgyógyászatban példaként az alábbi indikációs területeket említjük meg: Mindenfajta dermatomikózis és szisztemikózis, elsősorban azok, amelyeket a már említett kórokozók idéznek elő. Az új hatóanyagokat ismert módon alakíthatjuk át gyógyászati készítményekké. A találmány szerinti vegyületeket vagy önmagukban alkalmazzuk, vagy kombináljuk őket ine gukban alkalmazzuk, vagy kombináljuk őket inert, nem-toxikus farmakológiai szempontból alkalmas szilárd, félszilárd vagy folyékony hordozóanyagokkal. Az alkalmazott készítményt, a különböző inert, nem-toxikus hordozóanyagokkal kombinálva az alábbi készítési formák valamelyikében adagolhatjuk: tabletták, drazsék, kapszulák, pirulák, granulátumok, szuppozitóriumok, vizes oldatok, szuszpenziók és emulziók, nem-vizes emulziók, szuszpenziók és oldatok, szirupok, paszták, kenőcsök, krémek, lemosóoldatok, púderek stb. A hordozóanyag fogalom magábafoglalja a szilárd, félszilárd és folyékony hígítószerefcet, töltőanyagokat és a készítményelőállítás egyéb segédanyagait. A gyógyászatilag hatékony vegyület vagy vegyületek koncentrációja az össz-keveréknek 5 mintegy 0,1—99,5 előnyösen 0,5—90 s%-a. Szilárd, félszilárd és folyékony hordozóanyagokként az alábbiakat említjük meg példaképpen: Víz, nem-toxikus szerves oldószerek, mint pa-10 raffinok (például kőolajfrakciók), növényi olajok (pl. etilalkohol, glicerin), glikolok (p. propilénglikol), természetes kőzetőrlemóny (pl. kaolin, agyag, talkum, kréta), szintetikus kőzetőrlemény (pl. nagydiszperzitásfolkú kovasavak, szi-15 likátok); cukrok (pl. nyers-, tej- és szőlőcukor); emulgeálószerek, mint neni-ionos és anionos emulgeátorok (pl. polioxietilén-zsírsavszulfonáto'k és arilszulfonátok), diszpergálószer (pl. lignin, szulfit-szennylúgok, metilcellulóz, keményí-20 tő és polivinil-pirroilidon) és csúsztatószerek (pl. magnéziumHSZitearát, talkum, sztearmsav és nátrium-lauril-szulf át). Az említett anyagokat a készítmény előállításakor alkalmazhatjuk egyenként vagy kombi-25 nációban. Orális adagolás esetén a tabletták, drazsék, kapszulák, granulátumok, oldatok és hasonlók természetesen tartalmazhatnak az említett hordozóanyagokon kívül adalékanyagokat, mint pél-30 dául nátriumcitrátO't, dikaieiumfoszfátot, édesítőanyagokat, színezékeket és/vagy ízesítőanyagokat. A találmány tárgyát képezi a gyógyászati ké-35 szítmények, amelyek egy vagy több I általános képletű vegyületet ós/vagy ezek gyógyászati szempontból alkalmas sóit, de legalább egy I általános képletű vegyületet és/vagy e vegyület gyógyászati szempontból alkalmas sóját tartal-40 mázzák, előállítása, amikoris a hatóanyag dózisegységnyi mennyiségben van jelen. Ez azt jelenti, hogy a készítmény olyan alakban van jelen, amelynek mindegyik adagja egy dózisegységet vagy 2, 3 vagy 4 dózisegységet vagy 45 1/2, 1/3 vagy 1/4 dóziisegységet tartalmaz. Amennyiben az adagolás szempontjából szükséges, úgy a készítmény tartalmazhat vagy állhat a dózisegység egyéb többszöröséből vagy törtrészéből is. 50 A készítmények az új vegyületeken kívül tartalmazhatnak egyéb hozzákevert ismert hatógot is. Az új hatóanyagokat ismert módon alkalmazzuk. 55 Az alkalmazás előnyösen orálisan vagy lokálisan történik, azonban parenterális adagolás is lehetséges. Általában előnyösnek bizonyul hatásos eredmény elérése céljából, ha 24 óránként kétszer 60 50—150, előnyösen 75—10Ö mg/kg testsúlynyi mennyiséget adagolunk. Adott esetben azonban szükségessé válhat — fajtától, a kezelendő lény testsúlyától, a betegség fajtájától és súlyosságától a készítmény fajtájától, a gyógyszer alkalma-65 zási módjától, időpontjától, illetve időtartamá-2
