162933. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-tritil-imidazolok és sóik előállítására
162933 3 4 i) l-(p-nitrofenil-difenil-metil)-metil)-imidazol 160—170 j) l-(m-trifluormetilfenil-difenil-imidazol 156 k) l-(p-ciánfenil-difenil-metil)-imidazol 164 1) l-(o-metoxifenil-difenil-metil)-imidazol 130 m) l-(p-metiltiofenil-difenil-metil)-imidazol 142 n) l-(m-ciánfenil-difenil-metil)imidazol 119 o) l-(p-metoxifenil-difenil-metil)-imidazol 154 p) l-(o-tolil-difenil-metil)-imidiazol 120—125 (nyerstermék) Az (I) általános képletű N-tritil-imidazolok és sóik előállítását az alábbi példákkal szemléltetjük. 1. példa: l-(p-klórfenil-difenil-metil)-imidazol (a) Az imidazol finoman porított ezüstsójának és a p-klóríenil-difenü-metil-kloridnak ekvimolekuláris mennyiségeit abszolút benzolban szuszpendáljuk és keverés közben, fény kizárása mellett kb. 3 órán át forraljuk. Ezt követően a kivált ezüstkloridot kiszűrjük, az oldószert ledesztilláljük és a maradékot benzol-könnyű benzin keverékéből átkristályosítjuk. A termék olvadáspontja 140—143 C°. A hozam az elméletinek 50%-a. Hasonló módon állítjuk elő az alábbi vegyületeket is: Példa x Op. C° Hozam 2 2-C1 147-149 32 3 4-CHg -0 154 38 4 2-CH3 120-125 (nyerstermék) 42 5 4-N02 155-165 (nyerstermék) 25 6 4-CN 164 28 7 3-CF3 156 36 Az (I) általános képletnek megfelelő többi vegyületek ugyancsak az 1. példa szerint állíthatók elő. A vegyületek sóvá történő átalakítását ismert módon végezzük, Az N-tritil-imidazolok sóinak előállítása l-Íp-Jklórfenil-difenil-meti^-imidazoliumlaktát 34,5 g (0,1 mól) l-(p-klórfenil-difenil-metil)-imidazolt aoetoinitrilben .melegítve feloldunk és az oldathoz 10 g (0,11 mól) DL-tejsavat adunk. Az oldószert ledesztilláljuk és a maradékra étert rétegezve kristályosítjuk. A kapott kristályokat éterrel mossuk és szárítjuk. A termék olvadáspontja 90 C°. A hozam az elméletinek 98%-a. l-(p-klórfenü-difenil-metil)-imidazolium-klorid 34,5 g l-(p-Jklórfenil-difenil-metil)-imidazolt 400 ml széntetrakloridban oldunk és az oldatba 5 szobahőmérsékleten sósavgázt vezetünk. A kivált sósavas sót leszívatjuk és aceton-é'ter 1:1 keverékéből átkristályosítjuik. Színtelen kristályokat kapunk, melyeknek olvadáspontja 128— 130 C°. A hozam az elméletinek 87%-a. 10 Hasonlóképpen állíthatók elő a következő sók is: Olvadáspont C° l-(p-klórfenil-difenil-metil)-imidazolium-laktát olaj 15 l-(m-Jklórfenil-difenil-metil)-imidazolium-klorid 153 l-(o-klórfenil-difenil-metil)-imidazolium-klorid 159 l-(p-fluorfenil-difenil-metil)-imidazoliurn-20 -klorid 110 l-{p-fluorfenil-difenil-metil)-imidazolium-laktát 95 l-(o-fluorfenil-difenil-metil)-imidazolium-laktát 110 25 l-(m-fluorfenil-difenil-metil)-imidazolium-laktát 120 l-(p-fluorfenil-difenil-metil)-imidazolium-szalicilát 80 30 Néhány N-tritil-imidazol már ismeretessé vált a Chem. Ber. 92, 92 (1959), Chem. Ber. 93, 570 (1960) közleményeiből és a 3 321 366 sz. amerikai szabadalmi leírásból. A Chem. Ber. fenti közleményeiben a leírt vegyületek felhasználási lehe-35 tőségeit nem említik. A 3 321 366 sz. amerikai szabadalom néhány N-tritil-imidazolnak mint fungicidnek főképpen a növényvédelemben és nem élő anyagok védelmében történő alkalmazását igényli. Az amerikai szabadalom azonban 40 nem utal arra, hogy az említett vegyületek az orvosi gyakorlatban is felhasználhatók lennének. Azok a készítmények amelyek a növényekre fungisztatikus hatást gyakorolnak, emberi és állati gombás fertőzéseknél nem toxikus dózisokban 45 általában hatástalanok vagy nem kielégítő hatásúak. A növényekre gyakorolt fungisztatifcus hatás az emberre és állatra gyakorolt hatással nem korrelál. Ebből a szempontból e két biológiai r-ndszer: a növény, ill. az ember vagy állat, 50 alapvető különbségeket mutat. Így például a Neurospora crassa (növényi kórokozó) hatása a Candida albicans vagy a Histoplasma capsulatum (emberi és állati kórokozó) hatásával biológiailag össze nem hasonlítahtó. Növényekre és 55 emberre, ill. állatra egyaránt patogén gombák nem ismeretesek. A technika állása alapján nem volt várható s ezért meglepő, hogy az (I) általános képletnek megfelelő kisszámú vegyület emberre és állatra 60 káros gombák ellen kiváló hatással rendelkezik. A 2., 3., 5. és 6. táblázatokban feltüntetett hatástani adatokból kitűnik, hogy a találmány szerinti (I) képletű vegyületek és sóik a 3 321 366 sz. amerikai szabadalomból ismert vegyületek 65 hatását jelentős mértékben felülmúlják. 2
