162906. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-hidrazono-5-fenil-3H-1,4-benzodiazepin-származékok előállítására
162906 11 12 10 mmol) megfelelő acilhidrazinnal a 7., 8., 9., vagy 10. példában megadott módon, a következő (1) általános iképletű vegyületeket kapjuk: 7-klór-2-(2-formil-hidrazino)-5-fenil-3H-l,4-benzodiazepint, o.p. 161—162 C° (1/2 mól metanollal adduktot képez) Kitermelés: 60% 7-iklór-5-fenil-2-(2-propionil-hidrazino)-3H-l,4-benzíodiazepin, o. p.: 186—187 C° (habzás közben). Kitermelés: 95!% 7-íklór-2-(2-enaintil-hidrazino)-5-fen,il-3H-1,4-benzodiazepin, o.p.: 224—225 C° (habzás közben). Kitermelés: 85% 2.(2-benz!oil-hidrazino)-7^klór-5-fenil-3H -1,4-benzodiazepin, o.p.: 207—208 C° (habzás közben). Kitermelés: 80% 7J klór-2-(2-fenilacetil-hidrazino)-5-fenil-3H-l,4-benzodiazepin, o.p,: 224—225 C° (habzás közben). Kitermelés: 80% Ha 0,31 rész 2-etoxi-7-nitro-5-fenil-3H-l,4-benzodiazepint reagáltatunk 0,74 rész acetilhidrazinnal, 2-(2-acetil-hidrazino)-7-nitro-5-fenil-3H-1,4-benzodiazepin keletkezik, o.p.: 184—185 C° (habzás közben). Kitermelés: 80% 3,3 rész 7-klór-5-(2-klórfenü)-2-etoxi-3H-l,4--benzodiazepint 3,7 rész acetil-hidrazinnal reagáltatva 52%os termeléssel 2-(2-aceMl-hidrazino-)-7jklór-5-(2-klórfenil)-3H-l,4-benzodiazepint kapunk, 207—208 C° olvadáspontú színtelen prizmás alakban. Analízis: C17 Hi4Cl 2 N40 1 /3CH 3 OH-re számítva: C 55,98; H 4,15; N 15,07; mért: C 55,88; H 4,19; N 15,08; Triazolobenzodiazepin-származékok előállítása 1. referátum 2,8 rész 7-klór-2~hidrazino-5-fenil-3H-l,4-benzo-diazepin és 7,4 rész ortohangyasav etilészter 80 térfogatrész kloroformos oldatához keverés közben 2 rész tömény kénsavat adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten még további 30 percig keverjük, majd telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal semlegesítjük. A kloroformos fázist vízzel mossuk, és nátriumszulfát felett szárítjuk, majd az oldószert lepároljuk. A maradékot aceton és n-hexán elegyéből átkristályosítva 1,94 rész 8-klór-6-fenil-4H-s-triazolo[4,3-a][l,4] benzodiazepint kapunk, 226—227 C° olvadáspontú színtelen lemezes alakban. Analízis: C16 HnClN 4 -re számítva: C 65,20; H 3,76; N 19,01%, mért: C 65,30; H 3,48; N 19,03%. 2. referátum 2,84 rész 7-klór-2-Hhidrazino-5-fenil-3H-l,4--benzodiazepin 100 rész térfogatrész etanol és 5 térfogatrész ortohangyasav-etilészter elegyével készített szuszpenziójához 1 rész tömény kénsavat adunk keverés közben, A reakcióelegyet még további 30 percig keverjük, és kb. 100 térfogatrész telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatot adunk hozzá. Az elegyet csökkentett nyomáson bepároljuk. A keletkezett kristályokat szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Így 2,73 rész színtelen kristályos 8-klór-l-metil-6-fenil-4H-s-triazolo [4,3-a] [1,4] benzodiazepin keletkezik. 5 Ezt aceton-n-hexán elegyből átkristályosítva 226—227 C° olvadáspontú színtelen tűk keletkeznek. Analízis: Ci7H1 3ClN/ i -re számítva: 10 C 66,39; H 4,08; N 18,07%, mért: C 66,13; H 4,24; N 18,15%. 3. referátum 2-hidrazino-7-nitro-5-fenil-3H-l,4-benzodia-15 zepint kloroformos közegben ortohangyasavetilészterrel reagáltatunk p-toulol-szulfonsav jelenlétében. Ezután ugyanazt az eljárást végezzük el, mint a 2. referátumban leírtuk, mikoris 271—272 C° olvadáspontú halványsárga tűs 8-20 nitro-6-fenil-4H-s-triazolo [4,3-a]-[1,4] benzodiazepint kapunk. 4. referátum A 3. referátumban leírt eljárást végezzük el, az ortohangyasav-etilészter helyett ortoecetsav-etil-25 észtert használva, és így 227—229 C° olvadáspontú l-metil-8-nitro-6-fenil-4H-s~triazolo [4,3-a] [1,4] benzodiazepint kapunk, sárga prizmás alakban. 5. referátum 30 3,3 rész 2-(2-acetil-hidrazmo)-7-klór-5-fanil-3H-1,4-benzodiazepint enyhén csökkentett nyomáson 10 percig 215 C°-on melegítve megolvasztunk. Lehűtés után a maradékot etilacetátból átkristályosítva 2,3 rész 225—226 C° olvadáspontú 35 színtelen tűs 8-klór-l-metil-6-fenil-4H-s-triazolo [4,3-a] [1,4] benzodiazepint kapunk. A termék megegyezik a 2. referátum termékével. 6. referátum 1,6 rész 7-klór-2-hidrazino-5-(4-m:etoxi-fenil)-40 -3H-l,4-benzodiazepin 50 térfogatrész etanolos oldatához 3 rész ortohangyasav-etilésztert adunk. Az elegyhez keverés közben 0,5 térfogatrész tömény kénsavat adunk. 5 perc múlva a reakcióelegyet telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-45 oldattal semlegesítjük, majd az oldószert eltávolítjuk. A maradékhoz vizet adunk, így kristályos 8-klór-6-(4-metoxi-fenil)-4H-s-triazolo[4,3-a] [l,4]benzodiazepin keletkezik. Aceton-etilacetát elegyből átkristályosítva 216—217 C° olvadáspon-50 tú halványsárga lemezeket kapunk. Kitermelés: 1,1 rész. 7. referátum Az előző referátumban leírt eljárást ismételjük meg, ortohangyasav-etilészter helyett orto-55 ecetsav-etilésztert alkalmazva, így 8-Jklór-l-metil-6-(4-metoxi-fenil)-4H-s-triazolo [4,3-a] [1,4] benzodiazepin keletkezik kristályos alakban. Metanol-kloroform elegyből átkristályosítva 268 269 C° olvadáspontú színtelen tűs anyagot ka-60 punk. Kitermelés: 76% 8. referátum Az előző referátumokban ismertetett gyűrűzárási módszer 2-(2-aoeitil-hidrozmo)-7-klór-5-(2-65 klór~fenil)-3H-l,4-benzodiazepm kiindulási 6
