162906. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-hidrazono-5-fenil-3H-1,4-benzodiazepin-származékok előállítására

9 -amino)-benzofenon 6 térfogatrész metilénkloridos oldatának és 1,5 térfogatrész folyékony ammóniának elegyét zárt edényben szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük. A reakcioelegyet ezután az 5. példában leírt módszerrel kezeljük és így 0,09 rész olajos 7-klór-2~etoxi-5-fenil-3H-l ,4-benzodiazepint kapunk. 7. példa 2,66 rész 2-amino-2',5-diklór-benzofenon, 3,6 rész brómortoecetsav etilészter és 1,8 térfogatrész ecetsav 50 térfogatrész benzollal készített oldatát 2,5 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd a reakcioelegyet nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk. Az oldószer lepárlása után a maradékot petroléter-éter eleggyel kezelve 2-(2-bróm-l-atoxi-etilidéna:mino)-2',5-diklór-benzofenont kapunk kristályos alakban. Kitermelés: 88% n-Hexánból, majd etanolból történő átkristályosítással színtelen prizmákat kapunk, amely 80—81 C°-on olvad. Analízis: C^H^BrCbNC^-re számítva: C 49,18; H 3,40; N 3,34; mért: C 49,18; H 3,35; N 3,34; 8,3 rész 2-(2-bróm-l-etoxi-etilidénamino)-2',5--diklór-benzDfenon és 1,43 rész nátriumazid 60 térfogatrész dimetilformamiddal készített oldatát 40 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd 4 percig 80 C°-on melegítjük. A reakcioelegyet ezután vízbe öntjük és etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos fázist vízzel mossuk és nátriumszulfát felett szárítjuk, majd az oldószert lepárolva 2-(2-azido-l-etoxi-etilidénamino)-2',5-diklór-benzofenont kapunk kristályos alakban. Kitermelés: 91%. n-Hexánból történő átkristályosítás után 57—58 C° olvadáspontú színtelen tűket 'kapunk. Analízis: C^H^C^N^-re számítva: C 54,12; H 3,74; N 14,85; mért: C 54,15; H3/71; N 14,86; 3,77 rész 2-(2-azido-l-etoxi-etilidénamino)-2',5--diklórbenzofenon, 10 térfogatoész víz, 50 térfogatrész metanol és 3,2 rész ammóniumklorid elegyéhez keverés közben 1,95 rész cinkport adunk. A reakcioelegyet 30 percig keverjük, a csapadékot leszűrjük, a szűrletet vízzel higítjuk és . etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos fázist vízzel mossuk, nátriumszuifát felett szárrítjuk, majd az oldószert lepárolva 7-klór-5-(2-klórfenil)-2-etoxi-3H-l ,4-benzodiazepint kapunk olajos termékként, csaknem kvantitatív termeléssel. Ezt a vegyületet használjuk fel kiindulási anyagként a következő lépésben. Az I. általános képletű vegyületek előállítása 8. példa 0,3 rész 7-klór-2-etoxi-5-fenil-3H-l,4-benzodiazepin 10 térfogatrész metanolos oldatához 10 0,5 rész hidrazinhidrátot (100%) és 0,06 térfogatrész ecetsavat adunk. A reakcioelegyet 1,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 30 térfogatrész vízre öntjük és kloroformmal extrahál-5 juk. A kloroformos fázist vízzel mossuk, és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószer lepárlás után a maradékot benzollal kezelve 0,15 rész 7-klór-2-hidrazino-5-fenil-3H-1,4-benzodiazepin keletkezik 203—205 C° olva-10 dáspointú színtelen kristályokként. 9. példa 0,25 2-etoxi-7-mtro-5-fenil-3H-l ,4-benzodiaze-15 pin 8 térfogatrész metanolos oldatához 0,2 térfogatrész hidrazinhidrátot (100%) adunk keverés közben, és a keverést szobahőmérsékleten még további 2,5 órán át folytatjuk. A reakcióelegyhez vizet adunk, majd kloroformmal extra-20 háljuk. A kloroformos bázist vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot n-hexánnal kezelve 2-hidrazino-7-nitro-5-fenil-3H-l,4-benzodiaze pin keletkezik, narancsszínű kristályos porként. 25 A terméket acetonnal kezelve 2,3 rész 2-(2-izopropilidén-hidrazino)-7-nitro-5-fenil-3H-l,4-benzodiazepin keletkezik, 203—205 C° olvadáspontú halványsárga kristályos alakban. 30 Analízis: G^H^NsC^-re számítva: C 64,46; H5.11; N 20,89%, mért: C 64,33; H 5,15; N 20,89%. 35 10. példa 0,24 rész 7-klór-2-etoxi-5-fenil-3H-l,4-benzodiazepin 10 térfogatrész metanolos oldatához 0,6 40 rész acetilhidrazint és 0,05 térfogatrész ecetsavat adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 6 órán át keverjük, majd térfogatának felére pároljuk be. A keletkezett csapadékot leszűrjük, és etanollal és éterrel mossuk, így 0,195 rész 205— 45 206 C° olvadáspantu kristályos 2-acetilhidrazino-7-klór-5-fenil-3H-l,4-benzodiazepin keletkezik. 11. példa 50 0,11 rész 7-klór-2-etoxi-5-(4-metoxi-fenil)-3H-1,4-benzodiazepin 5 térfogatrész metanolos oldatához 0,2 térfogatrész hidrazinhidrátot (100%) adunk. Az elegyet 1,5 órán át szobahőmérsékle-55 ten keverjük, majd 20 térfogatrész vízbe öntjük. Az elegyet kloroformmal extraháljulk, a kloroformos fázist vízzel mossuk, nátriumszuifát felett szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot benzollal kezelve 213—215 C° ol-60 vadáspontú kristályos 7-klór-2-hidrazino-5-(4-metoxi-fenil)-3H-l ,4-benzodiazepint kapunk. Kitermelés: 60%. Ha 0,30 rész 7-klór-2-etoxi-0-fenil-3H-l,4-ben-65 zodiazepint reagáltatunk 10 mólekvivalens (vagy 5