162906. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-hidrazono-5-fenil-3H-1,4-benzodiazepin-származékok előállítására
162906 i 8 acetáttal extraháljuk. Az etilacetátos fázist víz zel mossuk, és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepárolva 1,4 rész olajos 7-klór-2-etoxi-5-fenil-3H-1,4-benzodiazepint kapunk. A termék az infra abszorpciós és mágneses magrezonancia spektrumok alapján teljesen megegyezik az 1. példában kapott termékkel. 3. példa (1) 2,42 rész 2-amii no-5-nitro;banzofenon 40 térfogatrész benzolos oldatához 9,64 rész brómortoecetsav-etilésztert és 3 rész ecetsavat adunk, és a reakcióelegyet 7 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet telített vizes nátriumhidroxidoldattal és vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson bepárolva 3,3 rész 2-(2-bróm-l-etoxi-etilidénamino)-5-nitro~ benzofenont kapunk olajos anyagként. (2) 3,3 rész, az (1) lépésben előállított 2-(2-bróm-l-etoxi-etilidénamino)-5-nitrobenzofenon 15 térfogatrész dimetilformamidos oldatához 0,5 rész nátriumazidot adunk, szobahőmérsékleten, keverés közben. A keverést még további 40 percig folytatjuk. A reakcióelegyhez etilacetátot és vizet adunk, és jól összerázzuk. Az elválasztott etilacetátos fázist vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert lepárolva 3 rész olajos 2-(2-azido-letoxi-etilidénia!mino)-5-initrobenzofenont kapunk. A termék infravörös abszorpciós spektrumban az N3 csoportnak megfelelően 2 077 cm-1 hullámszámnál abszorpciót mutat. (3) 2,5 'rész, a (2) lépésben előállított 2-(2-azido -l-etoxi-etilidénaimino)-5Hnitrobenzofenon 30 térfogatrész benzolos oldatához keverés közben 1,78 rész trifenilfoszfint adunk. Az elegyet további 1,5 órán át keverjük, majd az oldószert desztillációval eltávolítjuk. A maradékot n-hexán-aeeton (7:3) eleggyel extraháljuk és az oldható frakciót szilikagélen kromatografáljuk, mikoris a 2-etoxi-7-nitro-5-fenil-3H-l,4-benzodiazepin halványsárga kristályos alakban keletkezik. Kitermelés: 0,8 rész. Éter-n-hexán elegyéből átkristályosítva 143—145 C° olvadáspontú halványsárga prizmákat kapunk. Analízis: Ci7Hi5 N 3 03-ra számítva: C 66,01 H 4,89; N 13,59%, mért: C 66,13; H 4,81; N 13,63%. 4. példa 1,3 rész 2-amino-5-klór-4'-metoxi~benzofenon 20 térfogatrész benzolos oldatához 1,8 rész bróm-ortoecetsav-etil-észtert és 0,9 térfogatrész ecetsavat adunk. Az elegyet egy órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet ezután telített vizes nátriumhidrogénkarbonátoldattal és vízzel mossuk, majd vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljük. Ezután a ke* letkezett 2-(2-bróm-l-etoxi-etilidénamino)-5 4dór-4'-metoxi-benzofenont 15 térfogatrész dimetilformamidban oldjuk, majd az oldathoz 5 0,36 rész nátriumazidot .adunk. Az elegyet 5 percig 80 C°-on melegítjük. A reakcióelegyet ezután 40 térfogatrész vízbe öntjük, és etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos fázist vízzel mossuk, és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. Az 10 oldószert lepárolva 2-(2-azido-l-etoxi-etilidénami no)-5-klór-4'-metoxi-benzo fenont kapunk. A keletkezett termék 50 térfogatrész metanolos oldatához 1,6 rész ammóniumklorid 5 térfogatrész vizes oldatát adjuk. Ehhez az elegyhez még 15 1 rész cinlkport adunk részletekben, keverés mellett. 20 perc múlva a keletkezett csapadekot leszűrjük. A szűrletet fele térfogatra pároljuk be, és az így nyert oldatot etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos fázist vízzel mossuk ós vízmentes 20 nátriumszulfát felett szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot izopropiléterrel kezelve 7-klór-2-etoxi-5-(4-metoxi-f enil)-3H-l ,4--benzodiazepint kapunk, kristályos alakban. A terméket izopropiléterből átkristályosítva 119— 25 120 C° olvadáspontú színtelen prizmákat kapunk. Kitermelés: 100% (0,9 rész). C65,75; H 5,21; Analízis: C^sHivC 1 N2Q2-re számítva: 30 N 8,52%, mért: C 65,96; H 5,32; N 8,44%. 5. példa 35 0,38 rész 5-klór-2-(2-bróm-l-etoxi-etilidén-amino) benzofenon 8 térfogatrész metilénkloridos oldatának és 2 térfogatrész folyékony ammóniának az elegyét zárt edényben szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük, majd a reakcióelegyet 40 szobahőmérsékleten bepárolva eltávolítjuk az ammóniát. A maradékot 10 térfogatrész metilénklorid és 5 térfogatrész víz elegyével jól kirázzuk. A metilénkloridos fázist vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, majd 45 az oldószert lepárolva 0,3 rész olajos 7-klór-2--etoxi-5-f enil-3H-l ,4-benzodiazepin keletkezik, kvantitatív kitermeléssel. Ez az anyag megegyezik az 1. és 2. példában 50 előállított termékkel. 6. példa 3,8 rész 5-klór-2-(2-bróm-l-etoxi-etilidén-ami-55 no)-benzofenon 30 térfogatrész acetonos oldatához keverés közben 1,5 rész nátriumjodid 12 térfogatrész acetonos oldatát adjuk. Körülbelül egy óra múlva a keletkezett csapadékot leszűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson bepá-60 roljuk. A maradékot petroléterrel kezelve 4,1 rész 5 klór-2-(l-etoxi-2-jód-etilidénamino)-benzofenont kapunk kristályos alakban. A kristályokat n-hexánból átkristályosítva halvány barna, 67—68 C° olvadáspontú lemezeket kapunk. 65 0,21 rész 5-klór-2-(l-etoxi-2-jód-Hetilidén-4
