162905. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-(9adenil)-2,3-dihidroxi-vajsav és D-etiro izomerjének előállítáásra

162905 5 6 lemezek, op: 261—265 C°, bomlás közben. Vízben könnyen oldódik, etanolban és egyéb szerves oldószerekben gyakorlatilag oldhatatlan. Kalciumsó: (CgHuAíNs^Ca.HaO Színtelen prizmák, o.p.: 288 C° felett. Vízben gyengén oldódik, szerves oldószerekben gyakorlatilag oldhatatlan. Magnéziumsó: (CgH^C^Ns^Mg.I^O. Kristályos por, op: 300 C° felett. Vízben gyengén oldódik, szerves oldószerekben gyakorlatilag oldhatatlan. A lentinacin koleszterinszint-csölkkentő hatása farmakológiai kísérleteink szerint kb. húszszor nagyobb a jelenleg egyik leghatásosabb koleszterinszint-csökkentő anyagnál, a Clofibratenál. (Kémiai név: 2-p-klórfenoxi-2-metil-piropionsav-etilészter). A fenti vegyületek koleszterin-és trigliceridszint-csökkentő hatására vonatkozólag a következő példát ismertetjük: Kísérlet 5 . Lentinacin^nátriumsót a Japan GLEA Company cég által szállított kereskedelmi forgalomban levő takarmányhoz kevertünk hozzá. A szerrel 140—160 g súlyú Sprague^Dawley törzs-10 béli hím patkányokat tápláltunk 7 napon keresztül. (Az egyes patkány-csoportok 8—8 állatot tartalmaztak.) A fenti kísérleti idő elteltével a patkányok vérszérumának koleszterin-és triglicerid-tairtalmát Zak módszerével illetve 15 Vam-Bandel és Zilversmit eljárásával határoztuk meg. A szérum összes koleszterin-tartalmának és összes triglicerid-tartalmának csökkenését az alábbi képlet segítségével számítottuk ki: %os csökkenés = 1— Az átlagos ösisz-koleszterin tartalom vagy össztriglicerid-tartalom a kezelt csoportban Az átlagos össz-koleszterin-tartalom vagy össztriglicerid-tartaloin a kontrol-csoportban 100 A kapott eredményeket az 1. táblázatban tüntettük fel. 1. táblázat Vegyület aránya a táplálékban (%) Az össz-szérum Az össz-szérumkoleszterin-tartalom -trigliceridtartalom %-os csökkentése %-os csökkenése 0,01 26 49 0,005 20 30 0,002 15 21 0,001 8 19 0,2 28 62 0,1 21 34 0,05 15 31 Lentinacin (Na-só hemihidrát) Lentinacin (Na-só hemihidrát) Lentinacin (Na-só hemihidrát) Lentinacin (Na-só hemihidrát) Clofibrate Clofibrate Clofibrate Mindezeken túlmenően, a lentinacin akut és 45 krónikus toxicitása rendkívül kicsi. Így például 5 egérnek orálisan vagy intravénásán 1000 mg/ kg lentinacint adagolva azt tapasztaltuk, hogy az egerek 14 napon túl életben maradtak. Tíz patkánynak naponta perorálisain 500 mg/kg lenti- 50 nacint adagolva az állatok egy hónapon túl életben miaradtak. 7—10 patkánynak naponta 1000 mg/kg lentinacint adagolva az állatok szintén egy hónapon 55 túl életben maradtak. A lentinacin és gyógyászatilag alkalmazható sói különösen előnyösek arteriöszklerózissal, magas vérnyomással, szívinfarktussal, angina pec- 60 toiissal, eerebromachiával vagy cerebro-vasculáris panaszokkal társult hiperkoleszterinémia kezelésére vagy megelőzésére. A vegyületeket orális és parenterális formában alkalmazható gyógyászati készítmények formájában, gyógyá- 65 szatilag alkalmazható hordozóanyagokkal együtt használhatjuk fel. A vegyületek célszerű napi adagja — a savra vonatkoztatva — 100—300 mg. Ebben a dózisban semmiféle kedvezőtlen mellékhatás nem lép fel. 1. példa 1. 1 kg szárított Lentidus edodes Sing. szárított gombafejet elporítunk és a porhoz 5 liter 80%-os vizes etanolt adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 4 órán keresztül erélyesen keverjük, majd szűrjük és a szürletet 0,4 liter H+-formájú Amberlite IR—120^szal töltött oszlopon folyatjuk keresztül. Az oszlopot ezután addig mossuk, míg az eluátum semleges nem lesz, majd 4%-os vizes ammóniumhidroxid-oldattal eluáljuk és az eluátumot bepároljuk. A párlási maradékot vízben oldjuk és az oldatot 0,4 liter Cl--formájú Amberlite IR—45-tel töltött oszlo-3