162901. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 15 alfa, 16 alfa-metilén szteroidok előállítáásra
162901 (Anabol-androgén-teszt); alkalmazás időtartama 12 nap) 1. táblázat Szám Anyag Adagolás mg (állat) nap A szerv súlya mg/100 g testsúlyban kifejezve ondóhólyag prosztata levator ani Kezeletlen kontroll — 6 10 17 I. Meszterolon 30 10 3 16 9 6 25 14 10 33 23 19 II. 17/?-hidroxi-15a, 16a-metilén-4--androsziten-3-on 30 10 3 34 15 8 50 29 17 30 20 17 III. 17/?-acetoxi-15a, 16a-metilón-4--^androsztén-3-on 30 10 3 28 12 8 44 25 17 25 20 19 2. táblázat (Kakastaréj-teszt; alkalmazás időtartama 7 nap) Szám Anyag Taréj súlya mg/g testsúlyban kifejezve adagolás: mg/állat/nap: 3 1 0,3 Kezeletlen kontroll 0,35 0,35 0,35 I Meszterolon 0,70 0,65 0,56 II 17/?-hidroxi-15a, 16a-metilén-4-androsztén-3-on 1,33 1,24 0,85 III 17/?-acetoxi-15a, 16a-metilén-4-androsztén-3-on 1,47 1,11 0,68 sugárzásterápia esetéin, anémiák, csontritkulás, krónikus máj- és vesemegbetegedásek, izom-dystrophia stb. Az adagolás a betegség súlyosságától függően történik. A speciális gyógyszerké- 50 szítmények előállítása a szokásos módon történik, oly módon, hogy a hatóanyagokból megfelelő adalékanyagokkal, vivőanyagokkal és adott esetben ízesítő anyagokkal kívánt alkalmazási alakokat — így tablettákat, drazsékat, kapszula- 55 bat oldatokat stb. — készítünk. Az így készített gyógyszerkészítményekben a hatóanyag koncentrációja az alkalmazás módjától függ. Az I általános képletű új 15a, 16o--metilén-szte- 60 roidofcat előnyösen úgy állítjuk elő, hogy valamely II álltalános képletű vegyületben — ahol Rj és R2 jelentése megegyezik az I képletnél megadottakkal és a C4=Cs=C6 a C4—Cs=Co vagy a C4=Cs—C6 csoportot jelenti — a 3-hid- 65 roxil-csopontot oxidáljuk és kívánt esetben a szabad 17/5-tódroxi-csoportot észterezzük. A 3-hidroxi-csoportot önmagában ismert módszerekkel oxidálhatjuk 3-keto-csopoirttá. Így pl. a II. általános képletű vegyületeket valamely keton jelenlétében alumíniumaJkoholátokkal oxidálhatjuk. Ehhez az eljáráshoz, amely Oppenauer-oxidáoió elnevezéssel ismert, előnyösen szekunder vagy tercier alkoholok alumíniumalkoholátjait alkalmazzuk, így pl. alumínium-izopropilátot, alumínium-tercier-butilátot vagy alumíniumfenolátot és rövidszénláncú alifás vagy izociklusos ketonként pl. acetont, metiletilketont, ciklopentanont vagy ciklohexanont használunk. Az Oppenauer-oxidációnál a kiindulóanyagban adott esetben jelenlevő A5-kettőskötés A4 -kettőskötéssé rendeződik át. A II általános képletű kiindulóanyagokat krómsavval is 2
