162894. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N6-(transz-3-klór-but-2-enil-) adenozin előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG -#r^ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. XII. 11. (SCHE—304) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1969. XII. 12. (P 19 62 387.1) Közzététel napja: 1972. XI. 28. Megjelent: 1975. I. 31. 162894 Nemzetközi osztályozás • C 07 d 51/54 Feltaláló: Dr. Vorbrüggen Helmut vegyész, Nyugat-Berlin Tulajdonos: SCHERING AG. cég, Bergkamen, Német Szövetségi Köztársaság és Nyugat-Berlin Eljárás N6 -(transz-3-klór-but-2-enil)-adenozin előállítására A találmány tárgya eljárás N6 -(transz-3-klór-but-2-enil)-adenozin előállítására. Ismeretes, hogy az N6 -(izopent-2-enil)-adenozin in vitro és in vivo gátolja a sejtdaganatok 5 és az E. coli növekedését, valamint jó hatást mutat a leukémiával szemben is. [Proc. Am. Assoc. Cancer Res. 8, 23 (1967); 9, 69 (1968).] A vegyület emellett immunszupresszor hatással is rendelkezik és citokinin aktivitást mu- 10 tat. [Biochemistry, 6, 1837 (1967) és Proc. Natl. Acad. Sei. U. S. 56, 709 (1966).] Azt találtuk, hogy az N6 -(3-klór-but-2-«nil)-adenozinok jóval erősebb hatást mutatnak, 15 mint az ismert N6 -(izopent-2-enil)-adenQzin, és hatásuk hosszabb ideig tart. Azt találtuk továbbá, hogy az N6 -<3-klór-but-2-enil)-adenozinok a fehilbutazonhoz hasonló gyulladásigátló hatást mutatnak, toxicitásuk 20 azonban kisebb a feniTbutazonénál. A transz és a cisz N6 -(3-klór-but-2-eml)-adenozin izomerek LD50 értéke egyairámt 1,430—2,950 rng/lkg (per os), míg a fenilbutazon LD50 értébe perorális adagolás eesetén 370—529 mg/kg (akut toxici- 25 tás). Ezeket az értékeket patkányokon határoztuk meg. A találmány tárgya eljárás N6 -(transz-3-klóa> -but-2-enü)-adenozin előállítására, azzal jellemezve, hogy 30 a) transz-3-klór-buit-2-enil-iajmint egy bázis, előnyösen egy tercier amin jelenlétében 6-klór-nebularinnal vagy b) adenozint transz-l,3-diklór-2-buiténnel és egy bázissal reagáltatunk. Az a) eljárásváltozat szerinti reakciót 0 és 50 C° közöitti hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérsékleten végezzük. Aminként például trietilamint vagy etil-diizopropilamint használunk. A b) eljárásváltozat szerinti reakciót egy vagy két szakaszban hajítjuk végre. Az első esetben az adenozint a transz-l,3-diklór-24>uténnel egy bázis mint pl. káliumkarbonát jelenlétében egy oldószerben, előnyösen dimetilformamidban rear gáltatjuk, 80 C° körüli hőmérsékleten. Az N6--(transz-3-klór-bu(t-2-enil)-adenozint ismert módonk különíthetjük el a reakeióelegyből, Ha a reakciót két szakaszban hajtjuk: végre, akkor az adenozint közvetlenül reagáltatjuk a transz-l,3-diklór-2-buténnel egy szerves old6-szerben, előnyösen dimetitformaimidban 80 C° körüli hőmérsékleten. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és a reakoióterméket egy bázissal, előnyösen ammóniával N6 -(transzr3-klór-but-2-enil)radenozinná rendezzük át. Az N6 -(transz-3^klór-but-2-enri)-adenozint a gyógyászatban szokásos alakban alkalmaztatjuk, így beadhatjuk orálisan, intravénásán, intraperitonálisan, intramuszkulárisan és alkalmazhatrjuk topikálisan is. 162894
