162888. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinazolinon-származékok előállítására
3 162888 4 Az eljárással ellentétben meglepő módon azt találtuk, hogy az (I) általános képetű 3,4-dihidro-2i(lH)-kinazoEnon-Hszármazékokat könynyen és gazdaságosan előállíthatjuk, ha á (II) általános képleitű trihalogénaretanilid-származékdkait (III) általános képletű aminnal íreagáaitaitjuik. A képletekben Xi, X2 és X 3 azonos vagy különböző halogénatómot jelent, Rí, R2, R3, R4 és R jelentése megegyezik az (I) általános képletnél megadottakkal. A reakcióban adott esefcben a (III) általános képletű amin sóját is alkalmazhatjuk. A reakcióban kapott (IV) általános képletű terméket — amely képlettben R, Rí, R2, R3, R4, Xi, X2 és X3 jelentése megegyezik a fent megadottakkal — (V) általános képletű vegyülettel reagáltaitjuk, amely képletben R5 és Y jelentése megegyezik az (I) általános képletnél megadottakkal. A reakcióban adott esetben az (V) általános képletű vegyület sóját is alkalmazhatjuk. Az ismertetett eljárással nagy hozammal és nagy tisztaságban állíthatjuk elő az (I) általános képletű vegyületeket. Trihalogénacetanilid-^zármazéikok 3,4-dihidro-2(lH)-kinazoKnon-származéfcdkká történő átalakítására az eddigiekben nem ismertetettek és nem javasolták eljárásit a szakirodalomban, így a találmány szerinti új és hasznos eljárás jelentősen különbözik az ismert módszerektől és előnyösebb azoknál. A találmány szerinti eljárás megvalósítása során az említett (II) általános képletű trihalogénaoetanilid-szármiazékot oldószer jelenlétében (II) általános képletű aminnal vagy amin-sóval reagáltatjuk, majd a kapott (IV) általános képletű vegyületet — adott esetben elkülönítés után — oldószer jelenlétében, bázikus közegben (V) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk. A találmány szerinti eljárásban oldószerként szerves oldószereket alkalmazhatunk. Ilyen anyagokra az alábbi példáikat említhetjük meg: metanol, etanol, izopropanol, t-butanol, celloszolv, dietilénglikol, metilénklorid, kloroform, széntetraklorid, éter, tetrahidrofurán, aceton, benzol, toluol, xilol, piridin, dimetilszulfoxid, dimetilformamid. Kívánság szerint azt is megtehetjük, hogy a reagensként használt (III), ül. (V) általános képletű vegyületet használjuk oldószerként, a vegyületek megfelelő feleslegét alkalmazva. Az (V) általános képletű vegyülettel végzett reakciót előnyösen alkalmas bázis jelenlétében valósítjuk meg. Bázisokra példáként az alkálisókat, így a náitriumhidroxidot, káliumhidroxidot, nátriumkarbonátot, káMumkairbonátot, nátriumacetátot és káliumacetátot, az alkiálialkohölátokat, így a nátriummetilátot, a nátriumeitilátot és a káliumetilátot említjük meg, továbbá a szerves tercier bázisokat, így a trietilammt, a dimetilanilint és a piridint. A reakció könnyen megvalósítható szobahőmérsékleten, melegítéssel azonban meggyorsítható. A találmány szerinti eljárással előállítható 3,4-dihidro-2(lH)-kinazolman-8zármazékoikra az alábbi példákat említjük meg: 5 3-metil-4-hidroxi-4-fenil-6-klór-3,4--dihidro-2'(lH)-kiraazolinon 3-n-propil-4-Mdroxi-4-fenil-6-4dór-3,4--dihidro-2i(lH)-kinazolinon 3-allil-4-hidroxi-4-fenil-6-(klór-3,4-10 -dihidro-2'(lH)-kinazolinon 3-ciklopropi]metil-4-hidiroxi-4-ifenil-'8-klór-i3,4--dihidro-2( 1 H)-kinazo]inon 3-(i^-.etoxietil)-4-hidroxi-4-fenil-6-klór-3,4--dihidro-2(lH)-ikinazolinon 15 3H(|/^metilitioetil)-4jhidroxi-4-fenil-6-klór-3,4--dihidro-2(lH)-kinazolinon 3-(lj S-dietilaminoetil)-4-hidroxi-4-fenlil-6-klór-3,4--dihidro-2 (1 H)-kinazolinon 3-(a ő'-piperidinoetil)-4-.hidroxi-4-fenil-6-klór-3,4-20 -dihidro-2(lH)-Jkinazoíinon 3-.(^morfolinoetil)-4^hidroxi-4-fenil-6-initro-3,4--dihidro-2 (1 H)-kinazoünon 3-(p-klórfeml)-4-hidroxi-4-fenil-6-klór-3,4~ -dihidro-2( 1 H)-kinazolinon 25 3^(ni-trifiluoiiimetólfenil)-4HhidroxiM4-fenil-6Hklór-3,4-dihidro-2<lH)-kinazolinon 3-l(2'-piridil)-4-hidroxi-4-fenil-6-klór-3,4--dihidro-2(lH)-kinazolinon 3-etil-4-hidroxi-4-fenil-6-metil-3,4-30 -dihidro-2(lH)-kiniazolinon 3-metil-4^etoxi-4-fenil-6-iklór-3,4--dihidro-2(lH)-kinazolinon 3-metil-4-benziloxi-4-fenil-6J klór-3,4--dihidro-2(lH)-íkiniazolinon 35 3-metilr-4-metiltio-4-fenil-6-klór-3,4--dihidro-2(lH)-k| inazolinon 3-metil-4-dietilamino>-4~fenil-6-klór-3,4--dihidro-2( 1 H)4dnazoMnon 3-metü-4-anilino-4-fen!Íl-6-klór-3,4-40 -dihidro-2(lH)-íkinazolinon 3-.etil-4-etoxi-4-fenil-6,8-diklór-3,4--dihidro-2(lH)-kinazolinon S-i^dietilaminoetilí-é-fmetoxi-^fenil-e-klór-S^ -dihidro-2( 1 H)-feinazolinon 45 3^(/ 5-oi"oeridmoetil)-4-etoxi-4-fenil-6-nitro-3,4_ -dihidro-2l(lH)-kinazolinon 3-(y-pÚTolidinoproral)-4-etoxi-4-fenU-64dór-3,4--dihidro-2(l H)-kiniazoMnon 3-(y-piperiálnopropil)-4^(7-piperidinopropil-50 amino)-4-fenil-6-Jklór-3,4-diihidro-2(lH)-kiinazolinon 3,4-difenil-4-metoxi-6-klór-3,4--dihidro-2i(lH)-kinazolinon 3-etil-4-etoxi-4-fenil-3,4-55 -dihidro-2(lH)-kinazoünon 3-etil-4-etilamino-4-fenil-8-klór-3,4--dihidro-2( 1 H)4dnazolinon S-^-dimetilaminoetílJ^-metoxM-fenil-e-meitil-3,4-dihidro-2(lH)-lkinazolinon 60 S-^-dimetilaminoetilJ^-Jetoxi-^-fenil-eHnitro-3,4-düiidro-2(lH)-(kinazolinon 3^(!/?-piperidinoetil)-4-etoxi-4-Hfeníl-6-<metoxi-3,4-dihidro-2(lH)-kinazolinan 3-etil-4-etoxi-4-(2'-ftienil)-3,4-65 -dihidro-2i(lH)-kinazolinon 2
