162887. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenilbután -1-OL-számazékok előállítására

3 általános képletű benzöil-propiioniairnáid-szóiiimaziékokat redukálószerekkiel reagáltatjuk. Az (I), (II) és (III) általános képletű vagyületeklben az aikdlHcsoipart metit, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil~, izobutdl- vagy terc-butil-csoport lehet. Az alkoxi-csoiportok közül példaként a mieíoxi-, etoxi-, n-propoxi-, izopropoxi-, n-ibutoxi-, izobutoxi- és tercJbutoxi-csoportot említjük meg. A fenti vegyületekben a bJalogéniaitom fluoraitomot, klóratoimot, bróimiaitoimot vagy jódatomot jelént. A reakciót szerves oldószerben 'hajtjuk végre. Reduikálószerként pl. komplex fémhidrideket alkalmazhatunk, különösen előnyösen líitiium-alumíniumnhidiridet, dibaránt, vagy náitriu'mlbórhidrM-halogénezett fémvegyüiet el'egyat használunk fiel. A redufcálászart sztöchioimietirikus, vagy annál nagyabb mennyiségiben alkalimiazziuk. A reakció során nagy hoaaimmal képződnek a találimány szerinti fenübutárvd-al-sziáimazélkiok. A reakciót 0 C° és a felhasznált oldószer forrásipontja közötti hőmérsékleten, előnyösen 10— 100 C°-on hajtjuk végire. Ha redukálósaeirként komplex fémihidriidet allkalmazuiník, a reakciót a következő oldószerek jelenlétében hajthatjuk végire: dietiléter, dMnnbutÜMéter, tetrahidrofuirán, dioxán, foirimal'diehid-dimietilaoetál, N-etil-imorfolin, dietiflénglikolndimetiléter, etilénglikol^dimetiléter, vagy hasonló anyagok. A reakció lezajlása után a termék fémkomplexét vízzel, alkohollal!, etilacetáttal vagy hasonló anyaggal elbontjuk, majd a kapott fenilbután-l-ol-sizáirimazékot elkülönítjük, és kívánt esetben, például átkristályosítiással tisztítjuk. Az (I) álitalános képletű vegyületeket kívánt esetben ásványi vagy szerves savakkal képezett addíciós sóikká 'alakíthatjuk. A sóképzésihez pl. sósavat, kénsavat, foszforsavat, brómhidrogénsavat, tiociánsavat, ecetsavat, propionsavat, oxálsiavat, dtromsavat, mialonsavat, borkősavat, fuinársavat, maleintslavat, borostyáinkősavat, glikoisavat, benzoesavat, fahéjsavat, p-aimino-szalicilsiavat, szalicilsavat, ímetánszulfoinsavat, asz, koirfoimsavat vagy hasonló vegyületeiket használunk fel. Amint már közöltük, a találmány szerinti eljárás igen egyszerű, és a termékek nagy hozammal képződnek, ennek megfelelően az új eljárás rendkívül gazdaságos. A kiindulási anyagiként felhasznált (III) általános képletű benzoU-propionaimidnSzármiazéko" fcat könnyen 'hozzáférhető alapanyagokból egyszerű eljárással állítlhatjuk elő. A (III) általános képletű vegyületek előállítását pl. a (B) vagy (C) reakcióegyenletben vázolt módon végezhetjük. A képleteikben A, Rj., R2, R3 és X jelentése a korábbiakban megadott. Az R2 helyén alkoxi-csoporttól eltérő gyököt tartalmazó (I) általános képletű fenilbután-1-ol-szánmazékok és savaddíciós sóik új vegyületek, amelyek kitűnő központi idegrendszeri hiaitás-4 sal rendelkeznek. E vegyületek szorongásgátló, pszichózisigáttó, nyugtató, antikanvulzív vagy analgetikus hatású gyógyszerekként alkalmazhatók. 5 A tialálmiány szerint előálMtíható, gyógyászati hatással rendelkező fenilbutánHl^ol-saáirmiazékofcat gyógyászati készítményekké, pl. orálisan beadható tablettákká alakíthatjuk. A tabletták 1—2% kötőanyagot, pl. tragacantlhot, 3—10% 10 kenőanyagot, pl. tallkumoít, 0,25—1,0% egyéb kenőanyagot, pl. magniéziuimszteairátot, megfelelő mennyiségű hatóanyagot, és a kívánt súly eléréséhez szükséges mennyiségű töltőanyagot, pl. láktózt tartaltmazhatnalk. A hatóanyagokat 15 orális úton rendszerint napi 1—100 mg-os dózisban adjuk be. A (III) általános képletű benacálprapionamid-szárimazékok előállítását az A—D. példáikban részletesen isimertetjük. 20 A. példa: 15 g ^-pKfluoirbenziail-priopioriaaiv és 8,0 g tri-25 ettlaimin 100 ml tetaahidrafutónnal készített oldatához 0 C° alatti hőmérsékleten, részletekben 8,3 g klórhangyasav-etilósztert adunk. Az elegyet 25 percig 0 C° alatti hőmérsékleten keverjük, majd 6,5 g piperidint adunk hozzá, és to-30 vábbi 2 órán át keverjük. A kivált csapadékot kiszűrjük, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot hexánból átkristályosítjuk. 11 g l-(^-p-fluorbenzoiil-tpropionil)^piperidint kapunk, op.: 70—71 C°. B—D. példa: Az A. példáiban leírt eljárással a következő 40 vegyületeiket állítjuk elő: l-[/?-(p-fluorbenzoü)-ipiropionil]-4-<(p4dórfenili)-4J

h'Mro<xi-piperidin, op.: 151—162 C°; 141-'(/ö-ip-fluorbenzoü)-piropionil]-4^piperidil-2-45 -oxo-faenztaúdazolin; színtelen, kristályos termék, op.: 205—206 C°; l-(/H?"fluorbenzoilipropionil)-4-feniM ;2,3,6--tetirahidro-piridin, op.: 123—124 C°. 50 A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példáikban részletesen .isimertetjük. 55 1. «példa: 40 mal tetmíhidrofuránban 2,2 g lí'tiuim-alümínium-ihidridet szuiszpendálunik, és a szuszpenziót 60 C°-ra melegítjük. Az elegybe 5,0 g l-(ß-p-60 -ifluorbenzoü-propionilj-ípipeiiidin 10 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtetjük, és az elegyet 6 órán át ikeverés és visszafolyaitás közben, forr aljuk. A reakcióelegybe ezután jéghűtés közben, részletekiben 20 ml vizet adago-65 lünk, és a csapadékot kiszűrjük. A szűrletet tér-2