162887. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenilbután -1-OL-számazékok előállítására
162887 fogatainak 1/3 részére bepárolijuk és 100 ml éterrel extir-aihalj.uk . Az éteres oldatot vízzel mossuk, vízmentes káiiuimkarbonát fölött szárítjuk, majd az oldatba sósiavgiázt vezetünk. A kivált fehér csapadékot leszűrjük, éterrel mossuk, majd etanol és éter elegyőből átikristályosítjuk. 4,1 g l-(p-fluorfenil)-4^iperidino-;bu-6 tán-l-ol hidrokloridiot kapunk. A fehér, porszerű, kristályos termék 158—159 C°-on olvad. 2—4. példa: Az 1. példában leint eljárással az 1. táblázatban felsorolt vegyüfetefcet állítjuk elő. 1. táblázat (VI) általános képlletű vegyület Példa száma Rí R2 R3 Op. C° Tenmielés "/» 2 p—F —H -CH3 —H 160—161 90 3 p—F 3—CH3 —H —H 177—178 96 4 p—F —H * —OCH3 —C6H5 199—200 91 5. példa: 2,0 g lítiumi-alumínium-hidrid és 50 ml tsitrahidrofurán elegyéhez részletekben 5,0 g l-{/8-(p-fluorbenzoil)jpmpionil]-4^(p-klórfienil)-4-hidroxi-piperi'din 40 ,ml tetrahidriofuránnal készített oldatlát adjuk. Az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten, majd 4 órán át 60—65 C°-on keverjük. A reeakcióelegyet jégfürdőn hűtjük, és az- elegybe 15 ml hideg vizet csepegtetünk. A beadagolás alatt az elegy hőmérsékletét 20 C°on tartjuk. A kivált csapadékot kiszűrjük, és a szűrletből a tetrahidrofuránt csökkentett nyomáson lepárolljuk. A maradékot 2 órán át hűtjük, majd a szilárd termőket leszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 128—130 C°-on olvadó 1--(p-fluorfenil)-4-i[-.(p-'klórfe!niil)-44üdroxi-piperidino]-bután-l-olt kapumik. Termelés: 94%. 6. ipéldia: 2,0 g lítium-alumínium-foidrid és 100 ml tetrahidrofurán elegyéhez szobahőmérsékleten, ke>verés közben, resztetekben, kb. 10 perc alatt 4,6 g l-{Hy?-,p-flucrbenzodl-piropionil)-4-piperidil]-2K)XO-benziimidiazolint adunk. Az elegyet további 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 1 óra alatt fokozatosan 60 C°-ra melegítjük, 4 órán át 60—65 C°-on keverjük, végül jéggel hűtjük. A reakeióelegyhez óvatosan 20 ml hideg vizet adunk, és a kivált csapadékot kiszűrjük. A szűrletíhez 6 ml ecetsavat adunk, és a tetrahidrofuránit csökkentett nyo-25 30 35 40 45 50 55 máson ledesztilláljuk. A maradékot 14%-os vizes amanóniaoldattal enyhén meglúgosítjuk, a kivált csapadékot leszűrjük, szárítjuk és toluolból átkristályosítjiuk. l-i(p-flu:ort£eníili)-4^[4-i(2-oxo-1 -benzimidazplinil)-piperidino]-ibután^l-olt kapunk. A fehér, poiriszarű, kristályos termék 160—161 C°-on olvad. Termelés: 84u /o. 7. ipélda: .2,2 g Utiuim-alümíniiuim-lhidrid 40 ml tetrahidrofiuiránnal készített sztuszpenziójába kb. 30 perc alatt 5,0 g l-ií^-pHÍluorbenzoilMpropionil)^-fenU^l,2,3,6-tet!rahidroHpiiridiin 60 ml tetrahidrofuiránnal készített oldatát csepegtetjük. A beadagolást enyhe hofejlődés kíséri. A beadagolás után az elegyet 6 órán át keverés és viisszafolyatás közben forraljuk. A reakcióeiegyihez 30 ml víz és 70 ml tetrahiidiröfuirán elegyét csepegtetjük, ©köziben az elegy hőmársékletót külső hűtéssel 20 C° alatti értéken tartjuk. A kivált csapadókot kiszűrjük, és a szűrletből csökkentett nyomáson lepároljuk a tetrahidrofuránt. A maradékot 2 órán át hűtőszekrényben tartjuk, a szilárd terméket leszűrjük, vízzel mossuk és vizes etanolból atkrisialyositjuk. 4,0 g l-i(p-flüorfeml)-4-.(4-íenü-l,i2y3^6-tieteaÍiidro-l-piridil)-bután-4-olt kapunk, op.: 116—117 C°. A kapott terméket metánok« sósavoldatital reagáltatjuk. 178—179 G°-on olvadó hidrokloridHSÓt kapunk. Termelés: 90!%. A 7. példával 'analóg módon állítjuk elő az alábbi I általános kópletű vegyületeket: 2. ^táblázat Példa száma A X Rí R2 R3 R4 Op. C° Termelés % 8 ip—F H —OH —C6H4— —CF 137 95 9 — p—F H —OH -^C6 H 5 H 160—161 96 10 — p_F H —OH —C6H4— —CH3 140 94 11 = p—OOH3 H H —CeH5 H 100—102 . 91 3
