162884. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 4-(pirazolo[3,4-b] piridin-5-IL-formamidoetil)-fenilszulfonilkarbamid-származékok előállítására
162884 lasztijuk, és exsaükkátanban szárítjuk.- Kitermelés: 8,5 g (79%). A 4-Jkl'óivl-etiil-lH-pirazolo[3,4-b] pmdim^5-karbonsavHetüészter n-hexánból átkristályosíitva 62°-on olvad. Más módon a 4-fclőr-l-€&dH-pirazold[3,4-7b]piridim-5-l karbonisa(v-«tilész(ter a következőképpen áüítaható elő: 23,5 g '(0,1 mól) l-etü"4-hidroxi-lH^piraizokv [3,4-b]pMdan-5-karbonsav^tilészter és 150 ml foszforoxiklorid keverékét 4 óra hosszat vissza-1 folyatás közben melegítjük. A fölös foszföroxiklorid vákuumdesatáílláeiával való elfóvolítása után az olajos maradék lehűlve megszilárdul. Vízzel kezelve és szűrőn elválasztva 24,5 g terméket kapunk: Olvadáspontja 55—60°. A 4-^kll órHl-ieittl-lH^piirazollo![3,4-b]piiridán-'5jkarboinsaiv-^atíilészter hexánból átkristályosítva 62°-on olvad. Kitermelés: 32,5 g. <87%.) b) 4-Etoxi-l^il-lH-pirazolö|'3,4-b] piridin-5--karbonsav és etilésztare 25,4 g (0,1 mól) 4-fclór-l-etáfl^HHpáinazölol[3,4--blpiridmHÖHkarbonsav-ietileszitieirt hozzáadunk 2,3 g (0,1 mól) nátrium 250 ml etanollail ké~ szült oldatához. A réakoiókeveréket szobahőmérsékleiten 12 óra hosszat áliM hagyjuk, majd a káváit nátriumkloridot kiszűrjük, és a szűredéket vákuumban bepánoljuk. A száraz maradékként kapott 4-etoxi-l-etiL-lH-pirazalo[3.4-blpiridin-5-fcarbonsav-etiilésztert 90—'100° forráspontú benzinből átkrastályosítjulk. Olvadáspontja 113—115°. Kitermelés: 24,8 g (94,5%). iízit a termékeit az 1. példa d) szakasza szerint hidrolizálva 4-etoxÍHl^etil-lH-pkiazola{3,4-b]piridin-5--karbonsavat kapunk. c) l-OMohexiiil-3-//p-i[2-(/4-etoxi-l-etiil-lH-pirazalo[3,4-b]piridin-5-il/ -formamido)-eitil]-fenil/iszulfonil/nkarbaimid 23,5 g (0,1 mól) 4-etoxi-d-eÄ-lH-pirazoila[3,4-?b]piridin-5jkarbonsav 300 ml kloroformmal és 20 ml trtietiilamimnal ikészüíHt oldatát 0°^ra hűtjük, hozzácsepegtetünk 19 g klórhangyasav-izobutilésztart, majd a reafcciókeverékiet 2 óm hosszait keverjük, miközben a hőmérséklet 15°ra emelkedhet. Ezután hozzáadjuk 20 g (0.1 mól) p-i(/?iairmnoetíl)-benzoŰisizulfonamidniak 200 ml kloroformmal és 20 mi tóetanolaminnal készült szuszpenzióját. A keveréket szobahőmérsékleten 4 óra hosszat keverjük, a csapadékot szűrőn elválasztjuk, és Maroformmial mossuk. Az anyalúgból elküilönített további menyriyiiséggel együtt 26,5 g 4-[/?-'(4Hetoxi-l-eitil-'lH-pirazoto[3,4^b]piridin-5-formamido)Heitlil] -benzolszuíLforaamidot kapunk. Olvadáspontja 213—214°. Ezt a vegyületeit az 1. példa g) szakasza szerint l-cdklohexil-3-//p^^(/l^til^lH-pijirazoilo[3,4Hb]piridin-5^il/-fonna!mido)'^il]^fendl/HSZu]fbniV-karbamiddá .alakítjuk. 3. példa: l-Cik!lo'hexil-3-//p^[, 2-i(/4Hkilár^l-etil-3nm8tíil-lH-pirazalo[3,4-b]pMdi iin-5nil/-formamido)-etil]-5 -tfenil/-tszulfoiniiil/-taarbamid a) / [(l-Eitil-3-imetil-5-piriaaoliil)-aimino.] -metilén/-malonisav-dieitileiszter 10 14,5 g (0,1 mól) l-etil-3-metil-i5Haiminopira'zol és 21,6 g (0,1 mól) etoximetilénmalonisav-diietilészter keverékét 2 óra hosszait 120°^on (fürdőhőmérsékilet) keverés közben melegítjük, és a reakció során keletkező etanolt víizlégszivattyúvail 'eltávolítjuk. 0,05 tarr nyomáson 152—153°on desztillálja 24,0 g (81,5%) /[(l^eitil-S-miatil-i5-pirazolil)-l aimino]^metilén/-malonisiay-dietilésztert kapunk gyorsan kristályosodó olajként. Olvadáspontja 60—67°. A 90—'100° forráspontú benzinből átfcristályosíitoitt ~ vegyület olvadáspontja 69—70°. b) l-EtiilH4-hidroxir3Hmetil-lH-pirazo.1 Jo[3,4-b]piridta-5-karbonsaiv és etdilésztere 14,8 g (0,05 mól) /[(l-eMl-3-metíl-5-pirazolil)HaminiO']-imeitilén/-mailonsav-dieti1 észtert 50 g di-_ fenilétérben oldunk, majd a réakoiókeveréket 235—250°on (fürdőhőmérséklet) melegítjük, és 1—2 óra hosszat ezen a hőmérsékleten reagáltatjuk, miközben a keletkező etanolt folyamatosam ledesztáiUáljuk. Az alkohol utolsó nyomait vízlégszivaittyú segítségével, a difeniilétert vákuumban frakcionáló oszlopban desztülálva távolltjuk el. A 0,1—0,5 torr nyomáson, 126— 129°-on 'kapott 10,7 g (86%) lHetil-4-üiidiroxi-3--metil-lH-pirazolo[3,44>]piridto-5^karbom'sav-etilészitier olvadáspontjia~ 91—93°. A vegyüliet 90—<1'0Q° forráispontú benzinből (átkristályosítva 93—r-94°-oih oltvad. Ezt a termékiet nátriumhidroxid vizes oldatával hidrolizálva Petil-4'Jhidroxi-5-metíl-lH-ipirazolo[3,4^b]piriidinh'5-karbonsavait kapunk. Olvadáspontja 212—213°. 15 20 25 30 35 40 •45 50 55 60 c) 4-Klór-l-etil-3-metil-ilH-pirazoto[3,4-ib]piridin-HÖHkarbonilkloirid 22 g (0,1 mód) l-etil^4-tM(koxi-3-mertál"lH^piiriazelö[3,4-b]pMddn^5-fcarbonisav és 75 ml tionilklorid kieverékét 4 óra hosszat visszafolyaitás közben melegítjük, majd a víztiszta tionilkloridos oldatot vákuumban bepároljuk. 24 g (93%) nyers 44diór-l-'etil-3-niertiil-ilH-pirazolo[3,4-b] piridin-önkarbonilkloridat kapunk, ezt további tisztítás nélkül fel flehet használni a következő reakciólépésben. A ciklohexánból átkristályosítotit minta olvadáspontja 68—70°. d) 4-[y?-i(4-Mór-l^etu^3-metilHlH-ipinazolQ[3,4-,b]piiridm^5-formamidoj-etil] ^benzoliszulfonamid 13 g (0,077 mól) p-(/J-amiinoetl)-benzoilszul-65 fonaimidot hozzáadunk 9 g (0,053 mól) 4-tóór-l-4
