162884. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 4-(pirazolo[3,4-b] piridin-5-IL-formamidoetil)-fenilszulfonilkarbamid-származékok előállítására
5 b) l-EtiM-ihidiroxi-lH-pira2oIo[3,4^b] piridin-5-karbonsav-etilészter 253 g (0,09 mól) /i[(l-etil~5-pi.razolil)Hamino]-me'tilén/-malo.n9av-dJetilésztert 770 g difeniléterben oldunk, majd a reakcióikeverékeit 235— 250°-on (fürdőhőmérséklet) 1—2 óra hosszat reagáltatjuk, és a közben keletkező etanolt folyamatosan ledesztilláljuk. Az alkohol utolsó nyomait vízlégszivattyú segítségével, a difenilétert frakcionáló oszloppal végzett vákuumdesztillációval távolítjuk el. Az l-etil-énhidroxi-lH-pirazo:la[3,4-b]pi,ridiín-5-j karbonisav-etilészter 0,05 torr nyomáson 115—H20°-on forr. Kitermelés: 195 g (92%). Olvadáspontja 85—87°. A vegyület 90—100° forráspontú benzinből átkristályosítva 87—89°-on olvad. c) 4-Etoxi-l^etil-lH-pirazalo[3,4-b]piriddin-5--karbonsav-etilészter 259 g (1,1 mól) l-etil-4-hidroxi-ilH-pirazolo[3,4-b]pM.dinr-5-karbonsav-eitilészter 1,7 liter dimetiltformamiddal készült oldatához 400 g finoman porított káliumkarbonátot és 300 g etiljodidot adunk. A reakelókieveróket 7 óra hoiszszat keverés közben 65°-on melegítjük, és a fölös káliumkarbonátoit forrón kiszűrjük. Egy éjszakai állás után az oldatból 165 g etilésziter kristályosodik fei. Olvadáspontja 112—115°. Az anyalúg bepárlásával további 80 g terméket kapunk. Az összes kitermelés az elméletinek 85%-a. A 4Metoxi-l-e*ü-lH-pk-aaola[3,4-b]piridin-54carbonsav-eitálészter 90—100° forráspontú benzinből átkróstályosítva 113—illi5°-on olvad. d) 4-Etoxi^l-etil-lHwpiraz»lo[3,4-b]piridin-5--kanbonsav 26.3 g (04 mól) 4-etoxi-l^eti| lr-lH-pirazoilioi['3,4--b]prridin-5-karbonsav-etilésztert 375 ml 1,5 n vizes nátriumhidroxid oldattal szobahőmérsékleten 10 óra hosszat keverve hidrolizálunk, majd sósavval kicsapunk .21,8 g (92,5%) 4-etoxi-l-etil~lH-pir.azolo.[3,4-b] piridin-ö^tarbonsaivat. Olvadáspontja 198—199°. e) 4-Etoxi-d-etü-lH-pirazolo[3,4-b]piridin-5--karbonilklorid 26,5 g (0,11 mól) 4-eitoxi-'l-etil-ilH-4pirazolo{3,4--b]piridin-5rkarbonaavat és 150 ml tionilkioridot 7 óra hosszat visszafolyaitás köziben forralunk, majd a tionükloridot vízlégszivattyú segítségével .eltávolítjuk. 27 g (96%) nyers 4-etoxi-l-etil-lH-.pirazolo[3,44>]pixicün-5^karbonOklaridat kapunk. Olvadáspontja 116—.120°. Ezt a terméket további -tisztítás nélkül felhasználhatjuk a következő reakráólépésben. A ciklohexánból átkristályosított minta olvadáspontja 122—124°. f) 4-|^-(4-Etoxi-l-etdl-lHj piriazolo(3,4-'b]piridijn-5-formamido)-etü]4>enzolszu]fonamid 29.4 g (0,14 mól) p^(/9-amdnoetil)-benzolszulfonamidot hozzáadunk 200 ml vízmentes piri-6 dinben szuszpendálit 17,5 g (0,07 mól) 4-etoxi-l-.eitil-lH-pirazoila[3,4-b]piiridin-5-ka:rboinillkloridhoz. A reakdókeveréket 2 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd a 4-[/?-(4-et-5 oxi-l-etiil-lH-pir! azolio[3,4-b]piridin-'5-forimamir do)-shil]-benzolszulfamidból és p-^-aminoetil)^benzolsizulfonamid-hidroikloridból álló csapadékot szűrőn elválasztjuk, és piiridininel és éterrel mossuk. A kiindulási anyagként használt, szul-10 fcnamid hidriokloridjánalk eltávolítására a ,osapiadékoit vízzel mossuk, majd szárítjuk. Kitermelés: 10 g. Olvadáspontja 220^222°. Az anyalúgot bepárolíva és .a maradékot vízzel mosva, további 10 g terméket kapunk. Összesen 20 g 15 (69%) 4-{l ^-(4Heto3s:i-.l-etE^lH-piiiazoilo[3,4-ib]piri t din-5-formamido)-etil] -benzolszulf onaimádoit kapunk. Dioxánból átfcristáílyosítva 221—2!22°non olvad. 20 g) l-Ciikloihexil-3-//p-i[2-C/ 4-etoxi-il-eitil^lH--pirazolo [3,4-b] piridin-5-j il/-.f ormamiido)-etiil] --fenlil/-iszulfonil/-kairbamid 4,2 g (0,01 mól) 4-[J (í-'(4-etoxi-l-eitil-lH-.pira-25 zalarS^^blpiridin-S-iformamidoí-etilj'-Jbenzolisizulfonaimidot és 2,8 g (0,02 mól) finoman porított káliumkarbonátot 75 ml aoétonban szuszpendálurak. A keveréket 1 óra hosszat visszafolyaitás közben forraljuk, majd gyorsan ihozzácsepeg-30 tétünk 1,3 g (0,01 mól) oiklohexilizocianátoit, és 4 óra hosszat keverés és viisszafolyatás közben forraljuk. Lehűtés után a csapadékot szűrőn elválasztjuk, aoetonnal mossuk, és 150 ml forró vízben újra, feloldjuk. Az oldhatatlan anyagot 35 szűréssel eltávolítjuk, és a szűredéket híg sósavval megsavanyítjuk. A kristályosan kiváló l-ciiklohexE-3-//p42--</4-ettioxi-l-etil-HlH-pi!razolo[3,4-to] pirídin-'54%/-.f ormamido)-etil]-4fenil/-szulfonil/-karbamid metanol és dioxán elegyéből át-40 kristályosítva 213—214°-on olvad. Kitermelés: 3,7 g (68%). A nátriumsó .előállítására az így kapott termékhez etanolos oldatban ekvimolekuláriis meny-45 nyiségű nátriumetilátot adunk. A nátriumsó szobahőmérsékleten fehér kristályok alakjában kiválik. Olvadáspontja 199—201°. 50 2. példa: l-Oitelohexil^3-//pH[2H(/4^toxiwlHetiíl-lH-pÍ!nazoílio.[3,4-b] piridin-5-il/-formamido)-etil]Hfenil/-szuilfon! il/-karbamiid 55 a) 4-Klór-l-e1nl-lH-pirazolo;[3,4-b] pdridin-5-Hkarbonisiav-eitilészter 12 g (0,043 mól) /((l-etil-5-pirazolil)^amino]-60 -mietüén,/-malonsav-dtetiilésizter és 70 ml foszforoxiklorld keverékét 10 óra hosszat vissizafolyatás köziben forraljuk. A fölös fösizfoiroxákloridot vákuumban eltávolítjuk, és az olajos maradékot 50 ml vízzel kezeljük; ezáltal az olaj kris-65 tályosisá vauk. A szilárd anyagot szűrőn elvá-3
