162881. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-alkilbenzomor-fán-származékok és sóik előállítására
162881 9 10 2-(4"-fenil-4"-Jhidroxi^l"-ibutil)-5-metil~9-etil-6,7-benzomorfán, 2'-hidroxi-2-(4"-fenil-4',l-hidroxi-d ,, -butil)-5,9--dimetil-6,7-benzomorfán, 2'-hidroxÍH2-(5"-p-klór-fenil-5"nhidroxi-l"- 5 -pentil)J 5-propil-9-metil-6,7-benzomorfán, 2'-metoxi-.2-.(4", -p-klór-fenil-4"-Jhidroxi-l"-butil)-5,9-dimetil-6,7-benzomorfán, 2'-hidroxi-i2H(4"-p-trifluormetil-fenil-4"-hidroxi-l"-butil)-5,9-dimetil-6,7^benzomorfán, 10 2-.(4"-p-trifluormetil-fenU-4"-hidroxi-l"-butil)-5-~metil^9-etil-6,7-benzomorfán, 2'-ihidroxi-2-(5"-p-trifluormetil-fenil-5"-!hidroxi~d"-pentil)-i5,9-dimetil-6,7-benzomorfán, 2; -hidroxi^2-(4'"-p-fluor-f enil-4"-ihidroxi-l"- 15 -butiul)-6,7-'benzomorfán, 2'-hidroxi-.2-i(4"-p-fluor-nfenil-4"-Jhidroxi-l"-'butil)-5-metil-6,7-benzomorfán, 2'-hidroxi-2-i(4"-p-fluor-f enil-4"-'hidroxi-l "-butil)-5-fenil-6,7-benzomorfán, 2'-hidroxi-2-(4"-p^metoxi-fenil-4"-4hidroxi-l"-•butil)-6,7-benzomorfán, 2'-jhidroxi-2-(4"-p-fluor-fenil-4"-hidroxi-l"-butil)-3',5'-dimetil-j6,7-benzomorfán, 2-(4"-p^£luor-fenil-4"-! hidroxi-l"-butil)-6,7--benzomorfán, 2'-metoxi^2-[3"^(3,4-dimetoxi-íenil)-3"-hidroxi-l"-propilp5,9-dimetil-6,7-benzomorfán, 2 '-hidroxÍH2-!(3' '-p-fluor-f enil-3' '4iidroxi-l' '~propil)-5,9-dimetil-6,7-benzomorfán, 2'-ihidroxi-2-(5"-p-fluor-fenil-5"-hidroxi-l"^pentil)j 5-metü-6,7 J benzomorfán, 2'-hidroxi-i2-(4"-fenil-4"4iidroxi-l"^butil)-6,7--benzomorfán. A (II) általános képletű új vegyületek savakkal addíciós sókat képeznek. A fenti eljárással előállított '(II) általános képletű 2-alkil-Jbenzomorfán-származékokat vagy sóikat a korábbiakban leírt módon (I) általános képletű 2^benzoil^alkil-benzomorfán-származékokká oxidáljuk. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban ismertetjük. 45 1,96 g / ö-p-fluor J benzoil-propions.av és 1,01 g trietilamin 40 ml kloroformmal készített oldatához 0 C°-nál alacsonyabb hőmérsékleten, hűtés közben, részletekben 1,00 g klórhangyasav-etilésztert adunk. Az elegyet 30 percig 0 C°nál alacsonyabb hőmérsékleten keverjük, majd 1,09 g 2'-Mdroxii5,9-dimetil-6,7-benzomorfánt adunk hozzá, és 1 órán át 0—5 C°-on keverjük. Az elegyet éjszakán, át szobahőmérsékleten keverjük, majd 200 ml kloroformot adunk hozzá. A kapott elegyet 10%-os vizes kénsavoldattal, vízzel, 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal majd ismét vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük, és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékként kapott nyers terméket etilacetátból átkristályosítjuk. 133—138 C°-on olvadó 2'H(/3-p-fluor-'benzoil-propionil)-i5,9-dimetil-20 -ÖJ-'benzomorfánt kapunk. Hozam: 78,3%. cm-' IR" paraffin : 1753 ' 1680 ' 1630 > ll590 ' 84 °-25 Elemzés a CsiHasNOsí^ képletre: Számított: C = 71,19% H = 5,80% N = 2,44%; Talált: C= 70,72% H = 5,75% N = 2,44%. 30 35 1. példa: 2'-Hidroxi-2-(3-p-£luor-benzoil-l-propil)-5,9- 50 -dimetil-6,7-benzomorfán A, lépés: 2'-(/3-p-fluor-benzoil-í>ropioniloxi)-2--l (/?iP-'flüor-ibenzoil-ipropionil)-5,9-dimet il-6,7-benzomorfán 55 B. lépés: 2'-Hidroxi-2-(4"-p-1 fluor-fenü-4"-hidroxi-l"-butil)-.5,9-dimetil-6,7-Jbenzomorfán 2 g lítiumalumíniumlhidrid 50 ml tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához 30 C°-nál alacsonyabb hőmérsékleten, részletekben 6,6 g 2'-(/?-p-fluor-benzoil-propioniloxi)-2-(/?-p-fluor-benzoil-propionil)-j5,fl-dimetil-j6,7-'benzomorfán 40 20 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtetjük. Az elegyet 6 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyhez jéghűtés közben, részletekben 50 ml tetrahidrofuránt és 50 ml vizet adunk, és a csapadékot leszűrjük. A szűrletet a tetrahidrofurán eltávolítása céljából bepároljuk, majd a maradékot éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük, és az oldószert lepároljuk. A kapott nyers 2'-hidroxi-i2-(4*'-p-fluor-fenil^4"-hidroxi-l"-butil)H5,9-dimetil-6,7--benzomorfánt etilacetátból átkristályosítjuk. 173—174 C°-on olvadó terméket kapunk. Hozam: 81,6%. IR" píraffin: 3200 ' 2550 > 1603> 1501 ' 1211 ' 1052 > 830, 720. Elemzés a C24H30NO2F képletre: Számított: C = 75,16% H = 7,89% N = 3,65%; Talált: C. lépés: 2'-Hidroxi-i2-(3-p-fluor-benzoil-l-propil)-5,9-dimetil-6,7-benzomorfán 26,7 g krómsav 23 ml tömény kénsavval és C = 75,38% H — 7,72% N = 3,61%. 65 40 ml vízzel készített olda+át 100 ml-re egészít-5
