162879. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1a, 2,7,7a- tetrahidro-1H-ciklopropa[b] naftalin-származékok előállítására
162879 alkalmazásra szarvasmarhák, sertések ós csirkék takarmányába 100 kg-kénit 0,1—25 mg, előnyösen. 5—10 mg I általános képletű hatóanyagot keverünk. A találmány szerint készült vegyületek felhasználhatók továbbá gyulladási elleni szereke ként is, helyileg és/vagy perorálisan kortizon helyett a szem, bőr vagy nyálkahártyák akut gyulladásának vagy allergiás állapotának kezelésére 0,1—2,5 si% hatóanyagot tartalmazó szuszpenzió, kenőcs vagy krém alakjában. Nyúl vagy tehén ilyen kezelésére 1%-os kenőcs bizonyult hatásosnak bőrre naponta 3—4 alkalommal alkalmazva. Azonkívül az új általános képletű vegyületeik mikrobák ellen hatásosak, és egerekkel, patkányoklkai, kutyákkal és tengeri malacokkal végzett kísérletek szerint felhasználhatók Trichomonas vaginalis, Trichomonas foetus, Staphylococcus aureus, Salmonella schottmuelleri, Klebsiella pneumoniae, Proteus vulgaris, Escherichia coli, C. albicans vagy Trichophyton mentagrophytes okozta fertőzés leküzdésére. Például a hatóanyagot perorálisan adjuk be a fertőzött állatnak napi 5—25 mg mennyiségben 2—4 részre osztva. A hatóanyag célszerűen tabletta, kapszula vagy elixír alakjában készíthető ki a gyógyszerészeti gyakorlatban használatos hordozó-, kötő-, tartósító-, ízesítő- és/vagy egyéb segédanyagokkal keverve 10—250 mg-os egységadagokban. Helyileg alkalmazva például dermatofitózis ellen kenőcs, krém vagy lemosószer alakjában használható 0,01—3 á>/0. koncentrációban. Az új vegyületek felhasználhatók felületi fertőtlenítő szerekként is. A hatóanyagból 0,1—1 s%-ot diszpergálunk egy folyadékban, vízben, vagy összekeverünk egyszilárd hordozóval, és permet vagy porozószer alakjában alkalmazzuk. A hatóanyag belefoglalható szappanba vagy más tisztítószerekbe, például szilárd vagy folyékony mosószerekbe is általános tisztítás, tejüzemek (tisztítása vagy élelmiszerüzemi berendezések és készülékek tisztítása céljából. A következő példák szemléltetik a találmányt. A hőmérsékleti adatokat Celsius-fokban adjuk meg. 1. példa: 3-(Benziloxi)-l, 1-diklór-l a,2,7,7.a-tetrahidro-l H-ciklopropa[b]naftalin a) 5,8-Dihidro-l-naftol Szárazjégkondenzáitorral, zárt Hershberg-féle keverővel és bevezető csővel ellátott 3 literes háromnyakú lombikba fülkébe betoltunk 108 g (0,75 mól) 1-naftolt. A keverővel megindítjuk, és a gyorsan kevert lombilktartalomhoz a lehető leggyorsabban {mintegy 5 perc alatt) 1 liter cseppfolyós ammóniát öntünk. Amint a naftol feloldódott (mintegy 10 perc alatt) kis darabokban 20,8 g i(3,0 gramimatom) lítiumfémet adunk hozzá olyan ütemben, hogy az ai?nmónia nyugodtan forrjon, A lítium hozzáadása után, mintegy 4§ perc elteltével az olda-5 tot még 20 percig keverjük, majd 30—45 perc alatt hozzácsepegtetürik 17,0 ml (3,0 mól) vízmentes etanolt, A kondenzátort eltávolítjuk, a keverést folytatjuk, és az ammóniát a bevezető csövön bebocsátott légárammal kihajtják. A 10 maradékot 1 liter vízben oldjuk, 2 ízben 100— 100 ml éterrel extraháljuk, majd óvatosan megsavanyítjuk tömény sósavval. A terméket 3 ízben 250—250 ml éterrel extraháljuk, a kivonatot vízzel mossuk, és vízmentes nátriumszul-15 fáton szárítjuk. Az étert elpárologtatva 106— 108 g (97—99%) nyers 5,8-dihidro-l-noftolt kapunk. Olvadáspontja 69—71°. Ezt a terméket benzolban oldjuk, aiktívszónnel kezeljük, bepároljuk, és átkristályosítva tiszta 5,8^ihidro-l-20 -naftoit kapunk. Olvadáspontja 70,5—72°. b) 5,8-Dihidro-l-naftil-benziléter 25 1. módszer. 29,2 g (0,2 mól) 5,8-dihidro-l-naftol, 28,0 g (0,2 mól) vízmentes káliumkarbonát, 37,69 g i(0,22 mól) benzilbromid és 200 ml száraz aceton keverékét keverés és visszafolyaitás közben 12 óra hosszat forraljuk. Az oldószert vá-30 kuumban eltávolítjuk, a maradékhoz 200 ml vizet adunk, és éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot vízzel mossuk, magnéziumszulfáfon szárítjuk, és bepárolva 40 g olajos terméket kapunk. Ez állás közben megszilárdul. Egy pen-3g tanból átkristályosított minta 69—72°-on olvad, összetétel: számított: C17 Hi 6 0: C 86,40, H 6,83%. talált: C 86,55, H 6,75% 40 2. módszer. 21,9 g (0,15 mól) 5,8-dihidro^l-naftolnak 100 ml vízmentes etanollal készült hűtött oldatához részletekben hozzáadunk 7,29 g i(0,15 mól) 50'%-os nátriumhidridet. A hidro-45 génfejlődés megszűnte után hozzácsepegtelünk 25,6 g (0,15 mól) benzilbromidot, és a keveréket visszaf olya tás és keverés közben 12 óra hosszat forraljuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a maradékhoz 200 ml vizet adunk, 50 és kloroformban extraháljuk. A kloroformos kivonatot vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és bepárolva 33,5 g (94%) barna terméket kapunk. Ezt éter és pentán elegyében oldjuk, aktívszénnel színtelenítjük, magnéziumszulfáton 55 szárítjuk, és bepárolva 30 g terméket kapunk. A termék azonos az 1. módszerrel kapott termékkel. 60 c) 3-(Benziloxi)-l,l~diklór-la,2,7,7a-tetrahidroL. -lH-ciklopropai[b]naftalin 1. módszer. 10 g (0,042 mól) dihidronaítil-benziléternek 150 ml benzollal készült oldatát 6S és 11 g kálium-tterc,-butoxj"diot betoltunk egy 2
