162876. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1-alkil-4-hidrazino-1H-pirazolo[3,4-b] piridin-5-karbonsavak és alkilésztereik előállítására

162876 6 azonkívül felületi fertőtlenítő szerként. A találmány szerinti eljárással készült vegyületekből 0,01—1,0 s% diszpergálható folyadékban, például vízben, vagy eloszlatható egy porban, ás permefckérat vagy porozószeirként alkalmazhaitó, vagy belekeverhető szappanba vagy más tisztítószerbe, például szilárd vagy folyékony mosószerbe. Az utóbbiak felhasználhatók például általános tisztításra, tejüzemek vagy élelmiszerüzemek berendezéseinek tisztítására. A találmány szerinti eljárással készült új vegyületek a központi idegrendszerre hatnak, ás nappali nyugtatókként használhatók félelmi vagy feszültségi állapotok enyhítésére a klórdiazepoxidhoz hasonlóan. E célból a vegyületek kikészíthetek .a szokásos gyógyszerkészítmények, például tabletták, kapszulák, injekciós oldatok, alakjában a szükséges hordozókkal, csúsztatószerekkel, pufferanyagokkal stb. perorális vagy parenterális alkalmazásra, napi 1—50 mg/kg testsúly egyszerre vagy több részletben, előnyösen 2—15 mg/kg testsúly 2—4 részletben való alkalmazására. Az új vegyületek azonkívül fokozzák adenozin-3',5'-ciklikus monofoszfát sejteken belüli koncentrációját, és így napi 1—100 mg/kg, előnyösen 10—50 mg/kg egy vagy 2—4 adagban perorálisan vagy parenterálisan alkalmazva enyhítik az asztma tüneteit. A következő példák szemléltetik a találmány szerinti eljárás gyakorlati végrehajtását. Minden hőmérsékleti adatot Celsius-fokban közlünk. 1. példa: l-Etil-4-.hidrazino-lH-pirazolo[3,4-b]piridin-5--karbonsav-etilészter a) ,' [i(l-Etü-5-pirazolil)-amino] -metilén -malonsav-dietilészter 245 g 1-etil^aminopirazolt (2,2 mól) és 476 g (2,2 mól) etoximetilénmalonsav-dietilésztert 2 óra hosszat keverés közben 1.20°-os fürdőben melegítünk. A reakció közben keletkező etanolt vízlégszivattyúval eltávolítjuk. A reakcióterméket vákuumban ledesztillálva 520 g (az elméletinek 84%-a) gyorsan kikristályosodó olajat kapunk. Az így kapott cím szerinti termék 50—53°-on olvad és 0,1 torr nyomáson 154— 160°-on forr. N^hexánból átkristályosítva olvadáspontja 55—57°. A terméket híg etanolos hidrogénklorid oldattal reagáltatva a hidrokloridot kapjuk. b) l-Etil-4-hidroxi-lH-pirazolo[3,4-b]piridin-5--karbonsav és etilésztere 253 g (0,9 mól) /[i(l-etil-5-pirazolil)-amino]-metilén/-malonsav-dietilésztert feloldunk 770 g difeniléterben. A reakciókéveréket 235—250°-os fürdőben 1—2 óra hosszat reagálni hagyjuk, a képződött etanolt közben állandóan ledesztillálva. Az alkohol utolsó részletét vízlégszivattyúval távolítjuk el. A difenilétert frakcionált vákuumdesztillációval választjuk el. így 195 g (az 5 elméletinek 92%-a) cím szerinti etilésztert kapunk. Olvadáspontja 85—87°, forráspontja 0,05 torr nyomáson 115—120°. Benzolból átkristályosítva 87—89°-on olvad. A szabad karbonsavhoz az észternek vizes nátriumhidroxiddal 10 való hidrolizálásával juthatunk. Olvadáspontja 201—202°. 15 c) l-Etü-4-etoxi~lH-pirazolo[3,4-b]piridin-5--karbonsav és etilésztere 259 g (1,1 mól) l-etil-44iidroxi-lH-pirazolo[3,4-b]piridin-5-karbonsav-e(

tilészternek 1700 ml dimetilformamiddal készült oldatához 400 g finoman porított káliumkarbpnátot és 300 g etil-20 jodidot adunk. A reakciókéveréket 7 óra hoszszat 65°-on melegítjük, majd fölös mennyiségű káliumkarbonátról forrón leszívatjuk. Éjjelen át, állni hagyva 185 g cím szerinti etilészter kristályosodik ki. Olvadáspontja 112—115°. Az 25 Az anyalúgot bepárolva további 80 g terméket kapunk. Hozam az elméletinek 85%-a. Benzolból átkristályosítva olvadáspontja 113—115°. Ezt a terméket a b) szakaszban leírt módon 30 hidrolizálva a szabad karbonsavat kapjuk. Olvadáspontja 198—199°. d) l-Etil-4-hidrazino-lH-pirazolo[3,4-b]piridin-5-karbonsav-etilészter 35 316 g (1,2 mól) l-etil-4-etoxi-lH-pirazolo![3,4--b]piridin-5-karbonsav-etilésztert feloldunk 4800 ml vízmentes alkoholban. Ehhez az oldathoz hozzáadunk 72 g 100%-os hidrazinhidrátot és 40 0,4 g cinkkloridot. Visszafolyatás közben 4 óra hosszat forraljuk, a forró oldatot leszűrjük, vákuumban szárazra pároljuk, és a fehér kristályos maradékot 1 :3 arányú benzol-benzin elegyből kikristályosítjuk. 250 g cím szerinti 45 észtert kapunk. Olvadáspontja 139—140°. A hidraklorid előállítására 5 g így kapott hidrazint 100 ml vízmentes alkoholban oldunk, majd hűtés közben hozzáadunk 5 ml 8,3 n al-50 koholos hidrogénklörid oldatot. Azonnal fehér kristályos csapadék válik ki. A keveréket vízmentes éterrel hígítjuk, szűrőre visszük, és a csapadékot vízmentes éterrel mossuk. A terméket éjjelen át száradni hagyjuk. Az így kapott 55 hidroklorid acetonitril és vízmentes alkohol elegyéből átkristályosítva 210—,212°-on olvad. 2. példa: 60 l-Etil-4-J(izopropilidénhidrazino)-lH-pirazolo• [3,4-bJ piridin-5-karbonsav-etilészter-hidroklorid 8,4 g l-etil-4-hidr,azino-lH-pirazolo[3,4-b]piri-65 din-5-karbonsav-etilésztert 100 ml acetonban ol-3