162873. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminometilindol-származékok előállítására

162873 19 20 14. példa: 16,0 g etil-3-fenil-5-klór-indol-2-karboxilát, 160 ml toluol és 160 ml dimetilformamid elegyéhez 3,0 g 50%-os nátriumhidridet adunk. Az elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 8,0 g ciklopropilmetil-bromidot adunk hozzá, és 110 C°-on 3 órán át keverjük. A reakcióelegyet 400 ml jeges vízbe öntjük, a szerves réteget elválasztjuk, majd a vizes réteget 150 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves rétegeket sós vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott 19,4 g olajos maradékot 20 ml kloroformban oldjuk, és az oldathoz 50 ml petrolétert adunk. A kívánt kristályokat szűréssel összegyűjtjük, petroléterrel mossuk, és szárítjuk. 15,2 g etií-1-ciklopropilmetil-3-fenil-5-klór-indol-2-karboxilátot kapunk, termelés: 81%. Etanolból átkristályosítva 113—116 C°-on olvadó kristályos terméket kapunk. Hasonló módon állítjuk elő az alábbi vegyületeket : etil-l-ciklopropiimetil-3jfenil-indol-2-karb-. oxilát, metil-l-ciklopropilmetil-3-fenil-5-klór-indol-2-karboxüát, etil-l-ciklopropilmetil-3-fenil-5-klór-indol--2-karboxilát, 10 15 vizes káliumhidroxid-oldat elegyét visszafolyatás kőiben melegítjük. Az oldathoz keverés közben 44,6 g dimetilszulfátot csepegtetünk, majd viszszafolyatás közben melegítjük. A reakció befejeződésekor az oldószert csökkentett nyomáson desztillációval eltávolítjuk, a maradékot vízzel mossuk és benzollal extraháljuk. A benzolos réteget vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson desztillációval eltávolítjuk. 52,3 g narancsvörös olajos terméket kapunk. Az olajos maradékot 50 ml forró etanolban oldjuk, majd az oldatot lehűtjük. A csapadékot szűréssel összegyűjtjük. 88—89 C°-on olvadó tűs kristályok alakjában 46,2 g (88,3%) etil-1--metil-3-fenil-5-klór-indol-2-karboxilátot kapunk. Hasonló módon állítjuk elő az alábbi vegyü- 20 leteket: metíl^l-metil-3-fenil-5-klór-indol-2-karboxilát, etil-l-metil-3-fenil-5-klór-indol-2-karboxilát, benzil-l-metil-3-fenil-'5-klór-indol-2-karboxilát, etil-l-etil-3-fenil-5-klór-indol-2-karboxilát, etil-l-propil-3-fenil-5-klór-indol-2-karboxilát, etiH-metil-3-fenil-4- (vagy 6-)klór-indol-2--karboxilát, metil-l-metil-3-fenil-7-klór-indol-2-karboxilát, etiM-metil-<3-fenil-5-bróm-indol-2-karboxilát i etil-l-metil-3-fenil-5-fluor-indol-2-karboxilát. 25 30 35 40 45 50 55 60 65 benzi}-l-ciklopropilmetil-3-fenil-5-klór-indol-2-karboxilát, etil-l-ciklopropilmetil-3-fenil-5-bróm-indol--2-karboxüát, etil-l-ciklopropilmetil-3-fenil-5-fluor-indol-2-karboxilát, etil-l-ciklopropilmetil-3^fenil-5-klór-indol--karboxilát, etil-l-ciklobutilmetil-3-fenil-5-klór-indol-2-karboxilát, etil-l-ciklopentilmetil-3-fenil-5-klór-indol^2-karboxilát, és etiH-ciklohexilmetil-3-ifenil-5-klór-indol-2-karboxilát. 15. példa: '82 g etil-5-klórH3-ifenil-indol-2-karboxilát és 1,2 liter 2,7%-os etanolos káliu'mhidroxid-oldat elegyét visszafolyató hűtő alatt 2 órán át melegítjük. Az etanolt desztillációval eltávolítjuk, és a maradékot 300 ml vízben oldjuk. Az oldatot hűtés közben cc. sósavval megsavanyítjuk. A képződött csapadékot szűréssel összegyűjtjük, vízzel gondosan mossuk és szárítjuk, 72 g. 227—228 C°-on olvadó 5-klór-3-fenil-indol-2--karbonsavat kapunk. Az olvadáspont benzolos átkristályosítás után 231 C°-ra emelkedik. 16. példa: 46,2 g etil-l-metil-3-fenil-5-klór-indol-2-karboxilát és 17,0 g káliumhidroxidot tartalmazó 460 ml etanol elegyét visszafolyatás közben 2 órán át forraljuk. Az etanolt desztillációval eltávolítjuk, és a maradékot 120 ml forró vízben oldjuk. Az oldatot 10 C°-rá hűtjük, majd 25 ml cc. sósavat csepegtetünk be. A képződött csapadékot 15 C°-on leszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Kvantitatív termeléssel 42,2 g 1-metil-3-fenil-j5-klór-indol-2-karbonsav képződik, op.: 201—205 C°. 2 g fenti módon kapott l-metil-3-fenil-5-klór-indol-2-karbonsavat 170 ml benzolból átkristályosítunk. 1,9 g tiszta terméket kapunk, op.: 211—213 C°. 17. példa: 2,0 g etil-jl-ciklopropilmetil-3-fenil-5^klór-indol-2-karboxilát, 0,62 g káliumhidroxid és 400 ml 95%-os etanol elegyét visszafolyatás közben 2 órán át forraljuk. Az oldószert csökkentett nyomáson desztillációval eltávolítjuk, a maradékot vízben oldjuk, és az oldatot sósavval megsavanyítjuk. A kapott csapadékot szűréssel összegyűjtjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 1,7 g l-ciklopropilmetil-3Hfenil-5-klór-indol-2Hkarbonsavat kapunk, op.: 195—196 C°. Benzolos átkristályosítás után az olvadáspont 197—198 C°ra emelkedik. 10