162873. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminometilindol-származékok előállítására

162873 21 22 18. példa: A 16. példa szerinti eljárással az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 3-fenil-indol-2-karbonsav, op. 186—187 C°; 3-fenil-6- (vagy 4-)klór-indol-i2-karbonsav, 3-fenil-7jklór-indol-2-karbonsav> l-etil-3-fenil-5-klór-indol-2-karbo<nsav, l-ciklopropilmetil-3-fenil-5-bróm-indol-2--karbonsav, l-ciklopropilmetil-3-fenil-6- (vagy 4-)klór-indol-2-karbonsav, l-ciklopropilmetil-3^fenil-7-klór-indol-2--karbonsav, l-ciklopropilmetil-3-fenil-indol-2-karbonsav, l-ciklobutilmetil-3-fenil-5-klór-indol-2--karbonsav, l-ciklobutilmetil-3-fenil-5-bróm-indol-2--karbonsav, l-ciklopentilmetil-3-fenil-5-klór-indol-2--karbonsav és l-ciklohexilmetil-3Hfenil-i5-klór-indol-2--karbonsav. 19. példa: 1,5 g l-ciklopropilmetil-3-fenil-5-klór-indol-2--karbonsav 30 ml benzollal képezett szuszpenziójához 1,6 g tionilkloridot adunk. Az elegyet 8 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk és a benzolt és a tionilklorid fölöslegét csökkentett nyomáson desztillációval eltávolítjuk. 1,6 g olajos maradékot kapunk. Az olajos maradékot 30 ml vízmentes éterben oldjuk, és az oldathoz keverés és hűtés közben 20 percig ammóniagázt vezetünk. A képződött fehér csapadékot szűréssel összegyűjtjük, vízzel mossuk. 0,81 g l-ciklopropilmetil-3-fenil-5-klór-indol-2-karboxamidot kapunk. Benzolos átkristályosítás után a tiszta termék olvadáspontja 187—188 C°. 20. példa: 13 g 3-fenil-5-klór-indol-2-karbonsav, 250 ml száraz éter és 15 g tionilklorid elegyét szobahőmérsékleten 4 órán át keverjük. A kivált kismennyiségű csapadékot kiszűrjük, és a szűrletbe jéghűtés közben ammóniagázt vezetünk. A reakcióelegyet 2 órán át hűtőszekrényben állni hagyjuk. A kapott csapadékot szűréssel össze^ gyűjtjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. 4,2 g 3^fenU-5-klór-indol-2-karboxamidot kapunk, amely benzolos átkristályosítás után 215—216 C°-on olvadó kristályokat képez. 21. példa: 60 g 3-fenil-5-klór-indol-2-karbonsav, 1,2 liter vízmentes benzol és 150 g tionilklorid elegyét visszafolyató hűtő alatt 3 órán át forraljuk. A reakció lezajlása után az oldószert csökkentett nyomáson desztillációval eltávolítjuk. Csaknem kvantitatív termeléssel 64,2 g 3-fenil-5--klór-indol-2-karbonsavkloridot kapunk. 64,2 g 3-fenil-5-klór-indol-2-karbonsavklorid 1,5 liter száraz éterrel képezett oldatához jeges 5 hűtés közben ammóniagázt vezetünk, és a reakcióelegyet 1 órán át állni hagyjuk. A reakcióelegyet betöményítjük, a kapott kristályokat szűréssel összegyűjtjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 58 g 3-fenil-5-klór-indDl-2-karboxámi-10 dot kapunk, op.V 2i-7—Ä19 C°. 22. példa: 15 10 g l-metil-3-fenil-5-klór-indol-2^karbonsav 200 ml vízmentes benzollal képezett szuszpénziójához 12,5 g tionilkloridot adunk. 3 órás melegítés után az oldat színe átlátszó sárgásbarnára változik. A benzolt csökkentett nyomáson le-20 desztilláljuk. A maradékot 200 ml éterben oldjuk, a kismennyiségű oldhatatlan anyagot kiszűrjük, és az éteres oldathoz hűtés közben 15 percig ammóniagázt vezetünk. Az elegyet további 15 percen át keverjük, majd 100 ml víz-25 zel elegyítjük. A csapadékot szűréssel összegyűjtjük. Nyers l-metil-3-fenil^5-klór-indol-2--karboxamidot kapunk. A szűrlet étérés rétegét nátriumszulfát fölött szárítjuk, és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. Az l-metil-3-fenil-30 -5-klór-indol^2~karboxamid második generációját kapjuk. A nyers termékeket egyesítjük és 75 ml benzolból átkristályosítjuk. A kapott 1--metil-3-f enil-54dár-indol-2-karboxamid 191— 192 C°-on olvad, hozam 3,26 g. 35 23. példa: A 19. példa szerinti eljárással az alábbi ve-40 gyületeket állítjuk elő: l-ciklopropilmetil-3-fenil^5-bróm-indol-2-karboxamid, l-ciklopropilmetil-3-fenil-5Hfluor-indol-2-karb-45 oxamid, l-ciklopropilmetil-3-'fenil-6- (vagy 4-)klór--indol-2-karboxamid, l-ciklopropilmetil-3-feniÍ-7-klór-indol-2-karboxamid, 50 l-ciklobutilmetil-3-fenil-5-klór-indol-2-karboxamid, l-ciklopentilmetil-3-fenil-5-klór-indol-2-karboxamid, l-ciklohexilmetil-3-fenil-5-klór-indol-2-karb-55 oxamid, l-ciklohexilmetil-3-ferxil-5-klór-indol-2-karb-oxamid, 3-fenil-indol-2Hkarboxamid, op. 218—219 C°; 3-fenil-5-bróm-indol-2-karboxamid, 60 3-fenil-5-fluor-indol-2-karboxamid, 3-fenil-6- (vagy 4-)klór-indol-2-karboxamid, 3-fenil-7-klór-indol-2-karboxamid, l-ciklopropilmetil-3-fenil-5-klór-indol-J2-(hidroxaminsav, 65 l-metil-3-fenil-5-klőr-indol-2-hidroxaminsav) 11