162873. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminometilindol-származékok előállítására
162873 11 12 mazékokat állíthatunk elő — ahol R2 és R« jelentése, a korábbiakban megadott. Az eljárás megvalósítása során a (XIV) általános képletű indolszármazékokat lúgos kondenzálószer jelenlétében kezelve alkalikus fém- 5 sóikká alakítjuk, majd a kapott sokait alkilezőszerrel, vagy ciklóalkilmetilezőszerrel reagáltatjuk. Lúgos "kondenzálászerekként előnyösen pl alkálifémeket, alkáliföldfémeket, alkálifémhidrideket, alkáliiöldfémhidrideket, alkálifémhidr- 10 oxidokat, alkáliföldfémhidroxidokat, alkálifémamidokat vagy alkáliföldfémamidokat alkalmazhatunk. A fenti eljárással pl. a következő vegyületeket állíthatjuk elő: 13 l-metil-3-fenil-54dór-indol-2-karboxamid, l-ciklopropilmetil-3-fenil-5-klór-indol-2--karboxamid, l-metál-S-fenil-S-bróm-indol^-karboxamid, 20 l-atil-3-fenilr indol-2-karboxamid és l-eiklopropilmetil-3-fenil-indol-2-karboxamid. A (II) általános képletű 2-aiminometil-indol-származékok előállításának utolsó lépésében az 25 új, (II) általános képletű 2-aminometilindol-szár_ mazékokat — ahol Rí és R2 jelentése a korábbiakban megadott — a (XVI) általános képletű indol-2-karbonsavszármazékok átalakításával állítjuk elő — ahol Rí és R2 jelentése a 30 korábbiakban megadott, W oxigén-Hatomot, és Y hidroxil-csoportot, vagy hidrogénatomot jelent. Az eljárás megvalósítása során a (XVI) általános képletű indel-2-karbonsav-származéko;kat 35 valamely szokásos módon, pl. elektrolitikus úton, alkálifémekkel alkoholban, katalitikus úton valamely katalizátor, mint platina, palládium, nikkel vagy hasonlók jelenlétében, vagy komplex fémhidridek mint lítiumalumínium- 40 hidrid felhasználásával redukáljuk. A fenti eljárás során kapott (II) általános képletű aminometil-vegyületek savakkal, pl. ásványi savakkal, mint sósavval, brómhidrogénsavval, kénsawal vagy foszíorsavval kezelve 45 sóikká alakíthatók. A találmány szerint pl. az alábbi 2-aminometil-indol-származékokat állíthatjuk elő: l-ciklopropilmetil-2-aminometíl-3-fenil-indol, 50 l-ciklopropilmetil-.2Haminometil-3-fenil-5-klór-indol, l-ciklopropilmetil-2-aminometil-3~fenil-5-bróm-indol, l-ciklopropilmetil-2-aminometil-3-fenil-6- (vagy 55 4)-klór-indol, l-ciklopropilmetil-2-aminometil-3-fenil-7-klór-indol, l-ciklobutilmetil-2^aminometil-3^fenil-5-klór-indol, 60 l-ciklopropilmetil-2-aminometil-3-fenil-5-bróm-indol, l-ciklopropilmetil-2-aminometil-3-fenil-5-fluor-indol, 2-aminometil-3-fenil-indoL 65 2-aminometil-3-ifenil-5-klór-indol, 2-aminometil-3-fenil-5-bróm-indol, 2-aminometil~3-fenil-6- (vagy 4-)klór-indol, 2-aminometil-3-fenil-7nklór-indol, l-metil-2-aminometil-3-feniHndol, l-metil-2-aminometil-3-fenil-.5-klór-indol, l-etil-2-aminometil-3jfenil-5-klór-indol, l-metü-2-arninometil-3-fenil^5-bróm-indol és l-metil-2-amino>metil-3-fenil-5-d:luor-indol, és e vegyületek hidrokloridjai, hidrobromidjai, szulfátjai, nitrátjai és foszfátjai. Alternatív módon a (II) általános képletű 2--aminometü-indolszármazékokat nagy termelési hányaddal úgy is előállíthatjuk, hogy a megfelelő (XVIII) általános képletű amidszármazékokat hevítéssel a megfelelő (XIX) általános képletű karbonitril-származékokká alakítjuk, és a kapott karbonitril-származékokat redukáljuk. A képletekben Rí és R2 jelentése a korábbiakban megadott. Pontosabban, a (XVIII) általános képletű indol-2-karbonsavamid-származékok dehidrálása során (XIX) általános képletű indol-2-karbonitril-származékokat állítunk elő. Az eljárás megvalósítása során a (XVIII) általános képletű indol-t2-karbonsavamid-származékokat, célszerűen dehidrálószer jelenlétében melegítjük, Dehidrálószerként pl. előnyösen foszforhalogenideket, mint foszforoxikloridot, f oszf ortrikloridot vagy foszforpentakloridot, vagy savkloridokat, mint p-toluolszulfonsavkloridot, metilszulfonilkloridot, acetilkloridot, tionilkloridot, benzoilkloridot vagy karbobenzoxikloridot alkalmazhatunk, közömbös oldószer jelenlétében vagy távollétében. A találmány szerint pl. az alábbi indol-2--karbonitril-származékokat állíthatjuk elő: 3-fenil-indol-2-karbonitril, 3-fenil-54dór-indol-2-karbonitril, ' 3jfenil-5-bróm-indol-2-4tarbonitril, 3-fenil-5-tfluor-indol-2-karbonitril, 3Hfenil^5^fluor-indol-2-karbonitril, 3-fenil-6- (vagy 4-)klór-indol-2-karbonitril, 3-fenil-7-klór-indol-2-karbonitril, l-metil-3-fenil-5-klór-indol-2-karbonitril, l-etil-3-fenil-5-klór-indol-2-karbonitril, l-ciklopropilmetil-3Hfenil-indol-2-karbonitril, l-ciklopropilmetil-3-fenil-5-klór-indol-2-karbonitril, , l-ciklobutilmetil-3-fenil-5-klór-indol-2-karbonitril, l-ciklopentilmetil-3-ifenil-5-klór-indol^2-karbonitril és l-ciklahexilmetil-3-fenil-5-klór-indol-i2-karbonitril. A továbbiakban a (XIX) általános képletű indol-2-karbonitril-származékok redukálásával (II) általános képletű 2-aminometil-indolszarmazékokat állíthatunk elő. A (XIX) általános képletű indol-2-karbonitril-származékok redukcióját valamely szokásos módon, pl. elektrolitikus 6
