162873. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminometilindol-származékok előállítására
162873 13 14 úton, alkálifémekkel alkoholban, •.., palládium-, nikkel vagy platina katalizátor jelenlétében végrehajtott katalitikus redukcióval, alkáli-krómacetátos redukcióval, vagy komplex fémhidrides redukcióval, vagy komplex fémhidrides redukcióval hajtjuk végre. Egyszerűségük és szelektivitásuk következtében a komplex fémhidridek, mint pl. a lítiurnalumíniumhidrid, bórhidrid és vagy hidridek különösen előnyösnek bizonyultak. A (II) általános képletű 2-aminometil-indol-származékok pl. ásványi savakkal, mint sósavval, brómhidrogénsavval, kénsavval, foszforsavval, vagy szerves savakkal, mint ecetsavval kezelve sóikká alakíthatók. A találmány szerint pl. az alábbi 2^aminometil-indol-származékokat, továbbá azok hidrokloridjait, hidrobromidjait, szulfátjait, foszfátjait és acetátjait állítjuk elő: 2-aminometil-3-fenil-indol, 2-aminometil-3^fenil-5-klór-indol, 2-aminometil-3-fenil-5-bróm-indol, 2Haminometil-3-fenil-5-fluor-indol, • 2-aminometil^3-fenil-6- (vagy 4-jklór-indol, 2-aminometil-3Hfenil-7-klór-indol, l-metil-2^aminometil-3Hfenil-5-klór-indol, l-etil-2-aminometil-3-fenil-5-jklór-indOl, l-ciklopropilmetiP2-aminometil-^3Hfenil-indol, l-ciklopropilmetil-2-aminometil-3-lenil-5-klór-indol, l-ciklobutilmetil^2-aminometilr3-f€nil-5-klór-indol, l-ciklopentilmetil-2-aminometil-3-fenil-5-klóir-indol, l-ciklohexilmetil-2-aminometil-3-jfenil-5-klór-indol. A (II) általános képletű szűkebbkörű esetét képező (XVII) általános képletnek megfelelő 2-aminometil-indol-származékok — ahol R2 és RG jelentése a fent megadott — (XXI) általános képletű N-alkil-indol-2-karbonitril-származékokból állíthatók elő — ahol R2 és R 6 jelentése a korábbiakban megadott. Az új (XXI) általános képletű vegyületeket a (XX) általános képletű indol-2^karbonitril-származékok — ahol R2 jelentése a fent megadott — alkilezésével állíthatjuk elő. Az eljárás megvalósítása során a (XX) általános képletű indol-2-karbonitril-származékokat szükség esetén valamely lúgos kondenzálószer jelenlétében alkilezőszerrel kezeljük, eljárhatunk azonban ügy is, hogy először valamely alkalikus kondenzálószerrel alkálifémsókat képezünk, és a továbbiakban ezekét a sókat alkilezzük. Alkilezőszerként előnyösen pl. az alábbi vegyületeket alkalmazzuk: alkilhalogenidek, mint metiljodid, etilbromid vagy butilbromid, alkil-kénsavészterek, mint dimetilszulfát, dietilszulfát vagy aromás szulfonsav-alkilészterek, mint metil-paratoluolszulfonát. Alkalikus kondenzálószerként előnyösen pl. alkálifémeket, alkáliföldfémeket, alkálifémhidrideket, alkáliföldfémhidrideket, alkálifémhidroxidokat, alkáliföldfémhidroxidokat, alkálifémamidokat, alkáliföldfémamidokat használhatunk. 5 A találmány szerint pl. az alábbi N-alkilindol-2-karbonitril-származékokat^/állítjuk elő: l-metil-3J fenil-indol-i2-karbonitril, l-metil-3-fenil-5-klór-indol-24carbonitril, 10 l-metil-3-fenil~6- (vagy 4-)indol-2^karbonjtril, l-metil-3-fenil-7-Jklór-indol-2-karbonitril, l-metil-3-fenil-5-bróm-indol^2-karbonitril, l-etil-3-fenil-5-klór-indol-2-karbonitril és l-prapil-3Hfenil-5-klór-indol-2-karbonitríl. 15 A (XVII) általános képletű 2-aminometil-3--fenil-indol-származékokat — ahol R2 és Rfi jelentése a korábbiakban megadott — a (XXI) általános képletű indol-3-karbonitril-származé-20 kok redukciója útján állíthatjuk elő. A redukciót a korábban már említett eljárásmódok szerint hajthatjuk végre. A (XVII) általános képletű 2-aminometil-3-25 -fenil-indol-származékokat a korábbiakban már említett oxidálószerekkel kezelve a kívánt (F) általános képletű benzodiazepiri-származékokhoz jutunk — ahol R<2 és R« jelentése a fent megadott. 30 Az .eljárást az alábbi példákban részletesen ismertetjük, anélkül, hogy találmányunk oltalmi körét a példákra korlátoznánk. 35 l. példa: 22,5 g fenilpiroszőlősav 500 ml etanollal képezett oldatához 20 g p-klórfenillhidrazont adunk, és a reakcióelegyet 30 percen át mele-40 gítjük. A reakció lezajlása után az oldószert desztillációval eltávolítjuk, és csaknem kvantitatív termeléssel kapjuk a fenilpiroszőlősav p-klór-fenühidrazonját (olajos termék). LR. abszorpciós spektrum •Agf aTM fűn =1710 45 cm-1 (karbonil). 2. példa: Az 1. példában ismertetett eljárással fenil-50 hidrazinból és fenilpiroszőlősavból olajos termék alakjában fenilpiroszőlősav-fenilhidrazont állítunk elő. Az 1. példában ismertetett eljárással az aláb-53 bi fenilhidrazon-származékokat állítjuk elő: metil-fenilpirüvát-p-klórfenühidrazon, etil-fenilpiruvát-p-4dórfenilhidrazon, terc.butil-fenilpiruvát-p-klórfenilhidrazon, 60 metil-fenilpiruvát-N^metil-p-klórfenilhidrazon, etil-fenilpiruvát-N^metil-p-klórfenilihidrazon, fenilpiroszőlősav-N^metil-p-klórfenillhidrazon, fenilpiroszőlősav-N^etil-p-klórfenuhidrazon, fenilpiroszőlősav-N'-n-propil-p-klórfeml-65 hidrazon, 7
