162873. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminometilindol-származékok előállítására

162873 9 10 hatjuk: az „Organic Reactions" 12. kötet 157. oldal (1962)-ben leírt vegyes anhidridek mint pl. rövidszénláncú alifás anhidridek, előnyösen ecetsavanhidridek, vagy a (XI) általános képletű sav és metilklorof ormát, etilkloroformát, izobutilkloroformáit, alkilkloroformát, benzilkk»roformát vagy klórhangyasav-paranitrofénilészter reakciójával előállított karbonsav-félészter anhidridje. Az eljárás megvalósítása során a (XI) álftalá, nos képletű indol-2-karbonsav-származékokiat, vagy azok reakcióképes származékait, pl. a savkloridokait, észtereket vagy savanhidrideket ammóniával reagáltatjuk. A reakciót célszerűen oldószerben hajtjuk végre. Oldószerként pl. a következő anyagokat használhatjuk fel: alkoholok mint metanol, etanol és szerves oldószerek, mint aceton, benzol, toluol, xilol klórbenzol vagy kloroform. Az ammóniát vagy gáz alakjában vezetjük a reakcióelegybe, vagy pedig alkoholos (pl. metanolos vagy etanolos) vagy vizes ammóniát adunk az elegyhez. Minthogy a reakció általában szobahőmérsékleten végbemegy, melegítésre vagy hűtésre nincs mindig szükség. A reakciót azonban kívánt esetben melegítéssel vagy hűtéssel szabályozhatjuk. A (XI) általános képletű indol-2-karbonsav-származékokat vagy azok reakcióképes szárma^ kait hidroxilamiinnal, vagy sóival valamely megfelelő oldószerben, minit pl. alkoholban kezelve a megfelejő hddroxamidsav-származékakat kapjuk. Így pl. az alábbi (XII) általános képletű indol-2-karbonsav-származéikokat állíthatjuk elő: l-ciklopropilmetil-3-fen!Íl-5-klór-indol-2jkarboxamid, l-ciklopropilmetil-3-fendl-5-bróm-!Índol-2-kiarboxamid, l-ciklopropilmetil-3-fenil-5-fluor-indol-2-karboxamid, l-ciklopropilmetil-3-fendl-6- (vagy 4-)klór~indol--2-ikarboxamid, l-ciklopropilmetil-3-fenil-7-iklór-indol-2-karboxamid, l-ciklobutilmetil-3-feniil-5-klór-indol-2-karboxamid, l-dklopentilmetil-3-fenil-5-iklór-indol-2-jkarboxamid, l-ciklohexilmetil-3-fendl-5-klór-iindol-2-kairboxamid, l-ciklohexilmetil-3-fenil-5-klór-indol--2-karboxamid, 3-fenil-5-klór-indol-2-karboxamid, 3-fenil-5-bróm-indol-2-karboxainid, 3-fenil-5-fluor-indol-2jkarbóxamid, 3-fenil-6- (vagy 4-)klór-indol-2-karboxamid, 3-fenil-7-klór-indol-2-karboxamid, l-ciklopropilmetál-3-fenil-5^klór-indol-2--hidroxiamidsav, l-metil-3-fenil-5-klór-indol-2-hidroxamidsav, l-metil-3-fendl-5-.klór-il

ndol-2-karboxamid, l-'metil-3-fenil-5-bróm-inciol-2^karboxamid, l-;

metil-i3-fenil-5-fluor-indol-i2-karboxamid és 1-etil-3-f enil-5-klór-iindol-2-karboxamid. 5 A (XI) általános képletű indol-2-karbonsavszármazékok és halogénezőszerek reakciójával (XIII) általános képletű indol-2-karbonsavhälogenideket állíthatunk elő — ahol Rí és R2 je-10 lentése a korábbiakban megadott, és X halogénatomot jelent. Az eljiárás megvalósítása során a (XI) általános képletű indol-2-karbonsav-származékokiat 15 oldószer nélkül, vagy közömbös oldószerben, mint pl. benzolban, toluolban, éterben, kloroformban, metilénkloridban vagy széntetraklorídban halogénezőszerrel kezeljük. Halogénezőszerként előnyösen tionilkloridot, foszfortriklo-20 ridot, foszfortribromidot, foszforpentakloridot, foszforoxikloridot vagy foszgént alkalmazhatunk. Ebben az esetbein a reakciót bázikus anyag mint pl. piridin vagy dimetilformamid hozzáadásával gyorsíthatjuk. Az eljárásban ki-2ö indulási anyagként továbbá nemcsak a szabad karbonsavakat, haniem azok fémsóit, pl. nátriumsóit is alkalmazhatjuk. Az oldószer ós a reakciópartnerek j'ölöslegt-30 nek eltávolítása után a reakoióterméket szükség esetén pl. közömbös oldószerrel végrehajtott extrakcióval különíthetjük el. A termék elkülönítése, vagy további tisztítása ebben az esetben nem mindig könnyű. Azonban, ha az 35 indol-2-karbonsav-halogenideket pl. indol-2-karbonsavamidokká alakítjuk, elválasztásra és tisz tításra nincs mindig szükség, és a reakcióhoz a nyers /terméket, vagy magát a reakcióelegyet is felhasználhatjuk. 40 így pl. az alábbi Í!ndol-2-karbonsavhalogenideket állíthatjuk elő: S-fenil-S-klór-indol^-karbonsavklorid, 43 3~fenil-5-klór-indol-2~karbansavbromid, 3-fenil-5-bróm-indol-2-karbonsavklorid, 3-fenil-5-fluor-iindol-2-,karbansavklorid, 3-fenil-5-klór-iindol-2-karbonsavbrO'mid, 3-fenil-indol-2-karbonsav£>romid, 50 3-fenil-6- (vagy 4-)klór-indol-2-karbonsavklorid, 3-fenü-7-klór-indol-2-karbonsavklorid, l^metil-3-fenil-5-klór-indol-2-karbonsavklorid, l-etil-3-fenil-5-klór-indol-2-karbonsavklorid, l-ciklopropilmetil-3-fenil-5-klór-indol-55 -2-karbonsavklorid, l-ciklobutilmetil-3-fenil-5-kIór-indol-2-k arbonsa vklorid, l-ciklopentilmetil-3-fenil-5-klórHÍndol-2-karbonsavklorid és 60 1 -ciklohexilmetil-3-fenil-5wklór-indol-2--karbonsavklorid. A továbbiakban (XIV) általános képletű arnádok — ahol R2

jelentése a fent megadott — 65 alkilezésével (XV) általános képletű indolszár-5