162873. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminometilindol-származékok előállítására
7 földfómhidroxidok, alkálifémiamidok és alkálif öldfémamidok. A {IX) általános képletű indol-2-karbonsav-észter-származékdkat pl. a következő vegyületekkel alkilezhetjük: alkilhalogenidek mint metiljodid, etilbromid, etil jodid, butilbromid, vagy ciklopropürnetilhramid, alkilszulfátok mint dimetüszulfáit vagy diatilszulfát, alkil-aromás szulfátok, mnt metil-paraitoluolsziulfonát vagy ciklopropilmetil-paratoluolszulfonát. Az alkilezéshez továbbá diazoalkánokat, mint diazomeitánrtJ is felhasználhatunk. Az ismertetett eljárással pl. az alábbi indol-2--karbonsav-származékokat állíthatjuk elő: metil-l-metil-3-fenil-5-klór-2-karboxilát, etil-l-metil-3-fenü~5-kIór-indol-2-karboxilát, benzü-l-metil-3-fenil-54dór-indol-2-barboxilát, etil-l-etU-3-fenil-5-klór-indol-2-karboxilát, etil-l-propil-3-fenil-5J klór-indo:l-2-karboxilát, etäl-l-metil-3-fenil-6- (vagy 4-)klór-indol-2-karboxilát, metil-l-metil-3-fmil-7-klór-indol-2-karboxüát, etil-l-metil-3-fenil-5-bróm-indol-2-karboxilát, etil-l-metil-3-fenil~5-fluor-indol-2-karboxilát, etil-l-oiklopropilmetil-3-fenil-indol-2-karboxilát, metil-l-ciklopropilmetil-3-fenil-5-klór-indol-2-karboxilát, etil-l-ciklopropilmeitil-3-fenil-5-klór-indol-2-karboxilát, benzil-l-ciklopropilmetil-3-fenil-5-klór-indol-2-karboxilát, etil-l-oiklopropilmetil-3-fenil-5-bróm-indol-2-barboxilát, etil-l-ciklopropilmetil-3-fenil-5-fluor-mdol-2-karboxilát, , etil-l-ciklopropilmetól-3-fenil-5-klór-indol-karboxilát, etil-l-ciklobutilmetil-3-fenil-5-klór-dndol-2-ikarboxilát, etil-l-ciklopentilmetil-<5-klór-indol^2--karboxilát és etil-l-cikloihexilmetil-S-fenil-S-klór-indol-2-karboxilát. A továbbiakban (IX) vagy (X) általános képletű indol-2-karb0'nsavészter-származékokat a megfelelő savvá alakítva (XI) általános képletű indol-24?arbonsav-származékökat állítunk elő. A (IX) vagy (X) általános képletű indol-2--karbonsavészter-származékokat víziben és/vagy alkoholokban, mint metanolban vagy etanolban, előnyösen hidrolizálószer jelenlétében alakítjuk a i(XI) általános képletű indol-2-karbonsavszármazékokká. A reakció könnyen lejátszódik. Hidrolizálószerként előnyösen a következő vegyületeket alkalmazzuk: ásványi savak mint sósav vagy kénsav, alkálifémek mint nátrium, kálium vagy lítium, alkálifémhidroxidok mint nátriumhidroxid vagy káliumhidroxid, alkálifémkarbonátok mnt nátriumkarbonát vagy ká-8 liumkarbonát, alkáliföldfémhidroxidok mint báriumhidroxid vagy kálciumhidroxid, ammóniumvegyületek mint ammóniumhidroxid, és hasonlók. Legcélszerűbben alfcálifémhidroxido-5 kat vagy alkáliföldfémhidroxidoteat használhatunk fel. A reakciót szobahőmérsékleten is végrehajtjuk, előnyösen azonban magasabb hőmérsékleten dolgozunk. A (X) általános képletű indol-2-karbonsav-10 észter-származékok, továbbá valamely szerves savban, minit ecetsavban vagy propionsavban, ásványi sav jelenlétében kezelve hidrolizálhatók. Hasonlóképpen az esetben, ha R5 tercier butil-16 csoportot jelent, a (X) általános képletű indol~24íarbonsavészter-^sziármazékok ásványi savakkal, vagy toluolszulfonsawal melegítve (XI) képletű karbonsavakká alakíthatók. Ha R5 benzil-csoportot jelen, a benzil-csopontot hidrogeno-20 lízissel is eltávolíthatjuk. A kívánt vegyületeket fémsóik, vagy ammóniumsóik alakjában kaphatjuk. A fenti eljárással pl. a következő indol-2--karbonsav-szárimazékokait állíthatjuk elő: 25 3-fenil-5-klór-indol-2-karbansav, 3-fenil-6- (vagy 4-)klór-indol-2-karbonsav, 3-fenil-7-klór-indol-2^karbonsav, l-metil-3-fenil-5-klór-indol-2-tkairbonsav, 30 l-etil-3-fenil-5-klór-indol-2-karbonsav, l-ciklopropilmetil-3-fenál-5-klór-indol-2-karbonsav, l-ciklopropilmetil-3-fenil-5-bróm-indol-2-karbonsav, 35 l-ciklopropilmetil-3-fenil-4- (vagy 6-)klór-indol-2-karbonsav, l-ciklopropilmetil-3-fenil-7-kÍór-indol-2-karbonsav, l-ciklopropilmetil-3-fenil-indol-2-karbonsav, 40 1 -ciklobutilmetil-3-f enil-5-klór-indol-2-karbonsav, l-ciklobutilmetil-3-fenil-5-bróm4ndol-2-karbonsav, l-ciklopentilmetil-3-fenil-5-klár-indol-45 -2-karbonsav és l-ciklohexilmetil-3-fenil-5J klór-indol-2-karbonsav. A harmadik lépésben a (XI) általános képletű 50 indol-2-karbonsav-száirmazékokat vagy azok reakcióképes származékait, pl. a savhalogenideket észtereket vagy hasonlókat ammóniával vagy hidroxilaniinnal reagáltatva új, (XII) általános képletű indol-2^karbonsav-származékokat állí-55 tunk elő — ahol Rí és R2 jelentése a korábbiakban megadott, és Y hidrogénatomot vagy hidroxil-csoportot jeelent. Reakcióképes származékokként előnyösen savhalogenideket, észtereket vagy savanhidrideket alkalmazunk. 60 Az említett reakcióban savhalogenideként előnyösen a kloridokat vagy broimidokat használjuk fel. Az alkalmazott észterek pl. a következők lehetnek: metüésziter, etilészter, terc. butilészter, benzilészter vagy paranitrofenil-65 észter. A következő savanhidrideket használ-4
