162873. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminometilindol-származékok előállítására
162873 6 bár a melegítés vagy hűtés nem mindig szükséges. Az említett eljárással pl. az alábbi indol-származékofcat állíthatjuk elő: l-ciklopropilmetil-3-fenil-indol-2Hkarbon av, etil-l-cikloprapilmeitil-3-fenil-mdol-2^karboxiilát, l-ciklopropilmetil-3-fenil-5-klór-indol-2--karbonsav, metil-l-ciklopropilm'etil-3-fenil-5jklór-indol-2-karboxiláit, etil-l-ci!klopropilmetil-3-feml-5^klár-indol-2-4íarboxilát, terc.butil-l-ciklapropilmetil-3-feiniil-5-klór'-indol-2-kaPhoxil&t, benzil-l-ciklopropilmétil-3-fenil-5-klór-indol-2-karboxilát, etil-l-ciklopropilmietil-3-fenil-5-ibróim-indol-~2-1 karboxilát, metil-l-ciklopropilmetil-3-fenil-6- (vagy 4-)klór-indol-2-kiarboxilát, etil-l-ciklopropilmettl-3-fenil-7-klór-indol-2-Jíarboxilát, etil-l-ciklapropilmetil-3-fenil-5-fluor-indol-2^karboxilát, etil-l-ciklobutumetól-3-fenü-5-klór-iridol-2-ikarboxilát, etil-l-ciklopentil-3-fenil-5-klói-indol-2-karboxilát, etil-l-ciklohexilmetil-3-fenil-«5-klór-indol-2-karboxilát, metil-l-meitil-3-fienil-5-iklór-indol-2-Jkarboxilát, 1 -etil-3-f enil-5nklór-indol-2-karbonsa v, 1 -Jmetál-3-f enil-5^klór-indbl-2-karbonsa v, meül-l-n-propil-3-fenil-5-klór-indol-2-karboxilát, l-metil-3-fenil-5-bróm-indol-2^kainbonsav, limetil-3-fenil-indol-2-karbonsav, metil-3-fenil-5^klór-iindol-2-karboxilát, 3-fenil-5-klór-indol-2-karbonsav és l-izobutil-3-fenil-5-klór-indol-24carbonsav. Eljárhaitunk azonban oly módon is, hogy a (VII) általános képletű ^-kertonkarbonsavészterszármazékok és (VIII) általános képletű benzoldiazoniumsók íreakciójával az (V) általános képlet szűkebbkörű esetét képező (IX) általános képletnek megfelelő új mdol-2-ikarbonsav-származékokat — ahol R2 jelenítése hidrogénatom vagy halogénaitom és R5 jelentése rövidszénláncú alku- vagy benzil-csoport — állítunk elő. Az eljárás megvalósítása során a (VII) általános képletű '/9-ketokarbonsavészter^származékokat a (VIII) általános képletű diazoniumsókkal bázis, minit nátriumhidroxid, káliumhidroxid, nátriumettilát vagy nátriummetilát jelenlétében megfelelő oldószerben, mint vízben, metanolban, vagy etanolban reagáltatjuk. A reakció könnyen végbemegy. A diiazóniumsók kis stabiV \ ^ miatt a reakciót célszerűen 10 C° alatti hó > v Ipten, előnyösen 5 C alatt hajtjuk végre. kr'ótermék savas kezelése útján a (IX) áli pletü indol-2-ka;i'bonsavészterszármaz - juk. A reakció során képződő közbens' ..et célszerűen egyszerre választjuk el és szerves oldószerben savval kezeljük. Ily módon a kívánt (IX) általános képletű indol-2^karbonsavészter-?.zármazékok jó termeléssel keletkeznek. A reakcióban savként pl. ás-5 ványi savakat mint sósavat, brómhidrogénsavait, kénsavat, foszforsavat vagy polifoszforsavat, vagy Lewis-savakat mint cinkkíoridot, vaskloridoit, alumíniumkloridat, ónkloridot vagy bórfluoridot alkalmazunk. 10 A reakcióiban előnyösen az alábbi oldószereket használjuk fel: alkoholok mint metanol, etanol vagy izopropanol, aromás szénhidrogének mint benzol, toluol vagy xilol, szerves savak mint hangyasav vagy eoeitisav, vagy egyéb 15 szerves oldószerek, mint aceton, kloroform vagy ciklohexán. A fenti eljárássál pl. az alábbi indol-2-karbonsavészter-származékokait állíthatjuk elő: 20 metil-3-fenü-5-klór-indol-2-karboxilát, etil-3-f enil-5-Jdór-indol-2-karboxilát, terc.butil-3-fienil-5-klór-dindol-2-karboxilát, benzil-3-fenil-5-klór-indol-2-karboxilát, etil-3-fenil-6- (vagy 4-)indol-2jkarboxilát és 25 etil-3-fenil-7-klór4ndiol-2-karboxilát. Előállíthatjuk továbbá közbenső termékként az új (XXII) általános képletű azoszármazékokat — ahol R2, R/4 és R5 jelentése a korábbiak-30 ban megadott — is, oly módon, hogy (VII) általános képletű ^-ketokiarbonsavészter-származékokat (VIII) általános képletű benzoldiazoniumsókkal reagáltatunk. Az eljárást az i(V') általános képletű fenil-35 hidrazon-származékok (VII) általános képletű /Jnketokarbonsavészter^származékokból és (VIII) általános képletű benzoldiazoniumsókból történő előállításánál ismerteteitt módon végezzük, azzal a különbséggel, hogy az erős bázisok he-40 lyett bázisként gyenge bázisokat, mint nátriumacetátot vagy káliuimacetátoit alkalmazunk. A kapott (XXII) általános képletű azoszármazékokat az indol-2-karbonsavészter-iszármazékok fenilhidrazon-származékokból történő előállí-45 tásánál ismertetett módon alakítjuk (IX) képletű indol-2^karbonsavészter-származékokká. A (IX) általános képletű indol-2-karbonsavészter-származékokat alkilezőszerekkel reagál-50 tátva új, (X) általános képletű N-a.lkil-indol-2--karbonsavszárimiazékokat állíthiaitjuk elő —ahol R2 és R5 jeleentése a korábbiakban megadott, és Re 1—3 szénatomszámú alkil-osioportot, vagy 4—7 szénatomszámú cikloalkilmetil-csoportot 55 jelent. Az alkilezést úgy hajtjuk végre, hogy a (IX) általános képletű indol-2-karbonsav-származékokait szükség esetén valamely alkalikus kondenzálószer jelenlétében alkilezzük, vagy alkalikus kóndenzálószerrel alkálifémsóikká ala-60 kit juk, és az alkilezést ezután hajtjuk végre. Alkalikus kondenzálószerként előnyösen pl. a következő vegyületeket alkalmazzuk: alkálifémek, alkáliföldfémek, alkálifémhidridek, alkalies földfémhidridek, alkálifémhidroxidok, alkáli-3
