162873. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminometilindol-származékok előállítására
162873 23 l-metil-3-fenil-5-bróm-indolH2-karboxamid, l-metil-3-fenil-5-fluor-indol-2-karboxarnid, és l-etil-3-fenil-5-klór-indol-i2^karboxamid. 24. példa: 5 60 g 3-fenil-5-klór-indol-2-karbonsav, 1,2 liter vízmentes benzol és 150 ml tionilklorid elegyét 3 órán át visszafólyató hűtő alatt forraljuk. Az oldatot csökkentett nyomáson szárazra párol- 10 juk. 64,2 g (kvantitatív termelés) 3-fenil-5-klór-indol-2-karbonsavkloridot kapunk. A terméket a következő reakcióval azonosítottuk: 64,2 g nyers 3-fenil-5-klór-indol-2-karbonsavkloridot 1,5 liter száraz éterben oldjuk. 15 Az elegyhez jéghűtés közben ammóniagázt vezetünk. A reakeióelegyet csökkentett nyomáson betöményítjük, és hűtjük. A csapadékot szűréssel összegyűjtjük és szárítjuk. 58 g (csaknem kvantitatív termelés) 3-fenil-5-j klór-indol-2-karb- 20 oxamidot kapunk, op.: 217—^219 C°. 24 25. példa: 25 29 g l-metil-3j fenil-'5-klór-indol-2-karbonsav és 56,2 g tionilklorid elegyét 2 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakció befejeződése után a tionilklorid fölöslegét ledesztilláljuk. Sárgásbarna szilárd anyag formájában 30 l-metil-3-fenil-5-klór-indol-2-karbonsavkloridot kapunk. A terméket a következő eljárással azonosítottuk: A nyers l-metil-3-fenil-5-klór-indol-2--karbonsavkloridot 600 ml száraz éterben old- 35 juk, és az elegyhez ammóniagázt vezetünk. A csapadékot szűréssel összegyűjtjük, vízzel mossuk, majd szárítjuk. 26,5 g (91,6%) l-metil-3--fenil-5-klór-indol-2-karboxamidot kapunk. Az éteres réteget csökkentett nyomáson betömé- 40 nyitjuk, és ekkor az l-metil-3-tfenil-5-klór-indol-karboxamid második generációját kapjuk. Az össztermelés kvantitatív. Hasonló módon állítjuk elő az alábbi vegyü- 45 leteket: csökkentett nyomáson desztillálva eltávolítjuk. Olajos anyag formájában 4,3 g 1-ciklopropilmetil-3-fenil-5-klór-indol-2-karbonsavkloridot kapunk. A terméket a következő eljárással azonosítjuk: A nyers l-ciklopropilmetil^3-fenil-5-klór-indol-2-karbonsavkloridot 80 ml éterben oldjuk, és az oldatba hűtés közben ammóniagázt vezetünk. A csapadékot szűréssel összegyűjtjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 3,1 g (78%) 1-ciklopropilmetil-3-fenU-5-klór-indol-2-karboxamidot kapunk,, op.: 185—186,5 C°. Benzolos átkristályosítás után 187—187,5 Cs -on olvadó fehér tűket kapunk. Hasonló módon állítjuk elő az alábbi vegyületeket: l-ciklopropilmetil-3^fenil-5-klór-indol-2--karbonsavklorid, l-ciklobutilmetil-3-fenil-.5-klór-indol-2--karbonsavklorid, # l-ciklopentilmetil-3-fenil-5-klór-indol-2--karbonsavklorid és l-ciklohexilmetil-3-fenil-5-klór-indol-2--karbonsavklorid. 27. példa: 1,95 g 5-klór-3-fenil-indol-2-karboxamid 20 ml toluollal és 20 ml dimetilformamiddal képezett oldatához 0,38 g 50%-os riátriumhidrid-oldatot adunk. Az elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 1,0 g ciklopropilmetilbromidot adagolunk be. A kapott elegyet 3 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A lehűtött reakeióelegyet jeges vízbe öntjük, és éterrel extraháljuk. A szerves réteget sós vízzel mossuk, és éjszakán át hűtőszekrényben állni hagyjuk. A kivált csapadékot szűréssel összegyűjtjük, hideg éterrel mossuk és szárítjuk. 0,7 g 5-klór-l-ciklopropilmetil-3-ífenil-indol-2-karboxamidot kapunk. A kristályok olvadáspontja etanolos átkristályosítás után 187—189 C°. Hasonló módon állítjuk elő az alábbi vegyületeket : 3-fenil-indol-2-karbonsavklorid, 3-fenil-5-klór-indol-2-karbonsavbromid, 3-fenil-5-bróm-indol-2-karbonsavklorid, 3-fenil-5-fluor-indol-i2-karbonsavklorid, 3-fenil-5-klór-indol-H2-karbonsavbromid, 3-fenil-indol-i2-karbonsavbromid, 3-fenil-6- (vagy 4->klór-indol-2-karbonsavklorid, 3-fenil-7-klór-indol-2-karbonsavklorid és l-etil-3-fenil-5-klőr-índol-2^karbonsavklorid, 26. példa: 50 55 60 4,1 g l-ciklopropilmetil-3-fenil-5-klór-indol-2--karbonsav 60 ml benzollal képezett szuszpenziójához 4,5 g tionilkloridot adunk, és az elegyet 9 és fél órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A benzolt és a tionilklorid fölöslegét 65 l-metil-3-fenil-5-klór-indol-2-karboxamid, l-metil-3-fenil-5-bróm-indol-2-karboxamid, l-etil-3-fenil-indol-2-karboxamid és l-ciklopropilmetil-3-fenil-indpl-2-karboxamid. 28. példa: 20 g lítiumalumíniurrihidrid 2 liter száraz éterrel képezett szuszpenziójálhoz lassan, keverés közben 35 g 3-fenil-5-klór-indol-2-karbonsavamidot adunk, és az elegyet 4 órán át viszszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakció befejeztével a reakeióelegyet lehűtjük, és a lítiumalumíniumhidrid fölöslegének megbontása céljából vizet csepegtetünk hozzá. Az éteres réteget 10% sósavval összerázzuk, amikor fehér tűs csapadék válik ki. A kristályo-12
