162868. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-(1-alkil-4-piperidilidén)- 4H-benzo[4,5]ciklohepta[1,2-b] tifon-9(10H)- és 10(9H)-onok és származékaik előállítására
162868 15 16 hepta [1,2-b] tiof én-4-on, 260 ml vízmentes széntetraklorid, 39 g N-brónvszukeinimid és 0,5 g dibenzoilperoxid keverékét 4,5 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a szuszpenziót lehűtjük, és éjszakán át 0—5°-on kristályosítjuk. A kristályos anyagot szűrjük, és 65 ml vízmentes etanolba szuszpendáljuk. Ezután szűrjük, és a kristályos anyagot sok vízzel mossuk. 60°-on vákuumban való szárítás után az anyagot 20-szoros mennyiségű 1:1 arányú petroléter-kloroform elegyből átkristályosítjuk. Így tiszta 6-klór-9,10-dibróm-9,10-dihidro-4H-benzo [4,5] ciklohepta [1,2-b]-tiof én-4-ont kapunk. Bomláspontja 147—149°. A mikroanalízis eredménye megfelel a Ci3H7Br2 C10S képletnek. 28,5 g 6-klór-9,10-dibróm-9,10-dihidro-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-.b]tiofén-4-on, 320 ml metanol és 11,8 g káliumhidroxid keverékét 1 óra hosszat visszafolyatással forraljuk. Ezután lehűtjük, 320 ml vizet adunk hozzá, és a kristályos anyagot szűrőre visszük. A terméket sok vízzel mossuk, és 60°-on vákuumban megszárítjuk. Ezután az anyagot 20-szoros mennyiségű tetrahidrofuránból átkristályosítjuk. így tiszta 9(10)-bróm-6-Mór-4H-benzo [4,5] ciklohepta [1,2--b]tiofén-4-ont kapunk. Olvadáspontja 198— 200°. A mikroanalízis eredménye megfelel a Ci3 H 6 BrC10S képletnek. A szerkezetet NMR és MS^színképelemzéssel vizsgáltuk. 3,33 g jóddal aktivált magnéziumra 10 ml vízmentes tetrahidrofuránt rétegezünk, és 18,3 g frissen desztillált 4-klór-l-metilpiperidinnek 30 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatából kb. 3 ml-t adunk hozzá. Néhány csepp 1,2--dibrómetán hozzáadásával a Grignard-reakciót megindítjuk. Ezután a maradék 4-klór-l-metilpiperidin oldatot olyan gyorsan csepegtetjük a magnéziumhoz, hogy a reafcciókeverék külső fűtés nélkül tartósan forrjon. A hozzácsepegtetés befejezése után 1,5 óra hosszat visszafolyatással forraljuk, miközben a magnézium gyakorlatilag teljesen feloldódik. Ezután a reakciókeveréket 40 ml vízmentes tetrahidrofuránnal hígítjuk, és 10°-ra lehűtjük. Hűtés közben 10 és 15° között 1 óra alatt részletekben 22,3 g 9(10)-bróm-6-klór-4H-benzo [4,5] ciklohepta [1,2-b] tiof én-4-ont adunk hozzá. 2 óra hosszat 10—15°-on keverjük, és 20 g ammóniumklorid és 150 g jég keverékére öntjük. A kivált bázist részletekben összesen 160 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kivonatokat vízzel mossuk, nátriumszulfáton megszárítjuk és bepároljuk. Maradékként nyers olajos 9(10)-ibróm-6-klór-4-(l-imetil-4-piperidil)-4--hidroxi-4H~benzo [4,5] ciklohepta [1,2-b] tiof én bázist kapunk, amelyet közvetlenül feldolgozunk. 31 g nyers 9(10)-bróm-6-klór-4-(l-metil-4-piperidil)-4-hidroxi-4H-benzo [4,5] ciklohepta[l ,2-b-] tiof én bázis és 120 ml 14%-os etanolos hidrogénbromid oldat keverékét 5 óra hosszat visszafolyatással forraljuk. Ezután a reakciókeveréket vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékhoz 100 ml vizet adunk, és tömény nátriumhidroxid oldattal meglugosítjuk. A kivált bázist részletekben 250 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kivonatokat vízzel mossuk, nátriumszulfáton megszárítjuk és bepároljuk. A bepárlási maradékot feloldjuk 50 ml kloroformban és 500 g 5 kovasavgélen adszorbeáljuk. 3% metanolt tartalmazó kloroformmal eluáljuk. Az első 4 liter eluátumot eldobjuk, a következő 3 litert együtt bepároljuk. A toepárlási maradékot tízszeres mennyiségű etilacetátból átkristályosítjuk. Tisz-10 ta 9(10)-bróm-4-(l-metil-4-piperidilidén)-4H-benzo-[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén bázist kapunk. Olvadáspontja 193—195°. A mikroanalízis eredménye megfelel a QgHiTBrClNS képletnek. A szerkezetet NMR- és MS-színképelemzéssel 15 vizsgáltuk. 47,5 g 9(10)-bróm-6-klór-4-(l-metil-4-piperidilidén)-4H-benzo[4,5] ciklohepta [1,2-b] tiof én bázis, 650 ml dioxán, 325 ml peperidin és 26,2 g kálium-terc.-butilát keverékét 2 óra hosszat visz-20 szafolyatással forraljuk. Ezután lehűtjük, szűrjük és vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot feloldjuk 600 ml benzolban. Az oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfáton megszárítjuk és bepároljuk. Maradékként nyers, olajos 6-klór~4-25 -(l-metil-4-piperidilidén)-9-piperidino-4H-benzo [4,5] ciklohepta [1,2-b] tiof én bázis és 6-klór-4--(l-metil-4-piperidilidén)-10-piperidino-4H-benzo [4,5] ciklohepta [1,2-b]tiofén bázis keveréket kapunk, amelyet közvetlenül feldolgozunk. 30 10. példa 6-klór-4-(l-metil-4-piperidilidén)-4H-benzo [4,5] ciklohepta [1,2-b] tiof én-10(9H)-on 35 A 9. példában kapott etanolos fumarátanyalúgot vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot vízben szuszpendáljuk, 3 n nátriumhidroxid oldattal lúgosra beállítjuk, és a szabad bá-40 zist több ízben kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos kivonatokat vízzel mossuk, nátriumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot feloldjuk kloroformban, 250 g kovasavgélen adszor-45 beáljuk, és 3% metanolt tartalmazó kloroformmal eluáljuk. Az első 900 ml eluátumot eldobjuk, a következő 400—400 ml-t külön bepároljuk. A maradékot 6-szoros mennyiségű izopropanolból átkristályosítjuk. Tiszta 6-klór-4-(l-me-50 til-4-piperidilidén)-4H-benzo [4,5] ciklohepta [l,2-b]tiofén-10(9H)-on bázist kapunk. Olvadáspontja 168—169°. A mikroanalízis eredménye megfelel a Ci9 Hi 8 ClNOS képletnek. A szerkezetet infravörös- és NMR-színképelemzéssel vlzs-55 gáltuk. 11. példa 4-(l-izopropil-4-piperidilidén)-4H-benzo[4,5] 60 ciklohepta-[l,2-b]tiofén-9(10)-on 99 g nyers 4-(l-izopropil-4-piperidilidén-)9-piperidino-4H-benzo [4,5] ciklohepta [1,2-b] tiof én bázis és 4-(l-izopropil-4-piperidilidén)-10-piperi-65 dino-4H-benzo [4,5] ciklohepta [1,2-b] tiof én bá-8
