162868. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-(1-alkil-4-piperidilidén)- 4H-benzo[4,5]ciklohepta[1,2-b] tifon-9(10H)- és 10(9H)-onok és származékaik előállítására
162868 21 22 zist 50 ml kloroformmal extraháljuk. A szerves fázist 25Ö g kovasavgélen adszorbeáljuk. 3% metanolt tartalmazó kloroformmal eluáljuk. Az első 1400 ml eluátumot eldobjuk, a következő 600 ml-t külön bepároljuk. A kristályos maradékot 5-szörös mennyiségű 1:1 arányú etilaeetát-petroléter elegyből átkristályosítjuk. Tiszta 7-klór-4-(l-metil-4-piperidilidén)-4H-benzo[4,5] ciklohepta [1,2-b] tiof én-9(10)-on bázist kapunk. Olvadáspontja 192—194° (bomlik). A mikroanalízis eredménye megfelel a CigHigCINOS képletnek. A szerkezetet infravörös- és NMR-színképelemzéssel vizsgáltuk. 17. példa 6-bróm-4-(l-metil-4-piperidilidén)-4H-benzo [4,5] ciklohepta [1,2-b] tiof én-10(9H)-on 15,4 g nyers 6-bróm-4-(l-metil-4-piperidilidén)-9-piperidino-4H-benzo [4,5] ciklohepta tiofén bázis és 6-bróm-4-(l-metil-4-piperidilidén)-10-piperidino-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén bázis keverékét feloldjuk 155 ml 2 n sósavban, és 0,5 óra hosszat 90°-on tartjuk. Ezután az oldatot hűtés közben 3 n nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk, és a szabad bázist részletekben összesen 320 ml benzollal extraháljuk. Az egyesített szerves kivonatokat nátriumszulfáton megszárítjuk és bepároljuk. Maradékként olajos bázist kapunk, amely főleg a 6-bróm-4-(l-metil-4~piperidilidén)-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-9(10H)-on és 6--bróm-4-(l~metil-4-piperidilidén)-4H-benzo~ [4,5] ciklohepta [1,2-b] tiof én-10(9H)-on izomereket tartalmazza. Az izomerek szétválasztására a bepárlási maradékot feloldjuk kevés kloroformban, és 500 g kovasavgélen adszorbeáljuk. 2% metanolt tartalmazó kloroformmal eluáljuk. Az első 4 liter eluátumot eldobjuk, a következő első frakciót 0,4 liter eluátumát a 6-klór-4-(l-metil-4-piperidilidén)-4H-benzo [4,5] -ciklohepta[l,2-b]tiofén-9(10H)-on elkülönítésére használjuk a 18. példában. A következő második frakció 1,4 liter eluátumát bepároljuk. A kristályos maradékot 2 ízben 6-szoros mennyiségű izopropanolból átkristályosítjuk. Így tiszta 6-bróm-4--(l-metil-4-piperidilidén)-4H-benzo [4,5] -ciklohepta[l,2-b]tiofén-10(9H)-on bázist kapunk Olvadáspontja 172—173°. A mikroanalízis eredménye megegyezik a Ci9 H 18 BrNOS képlettel. A szerkezetet infravörös- és NMR-színképelemzéssel vizsgáltuk. A kiindulási anyagként használt 6-bróm-4-(l-metil-4-piperidilidén)-9-piperidino-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén bázis és 6--bróm-4-(l-metil-4-piperidilidén)-10--piperidino-4H-benzo [4,5] ciklohepta[1,2-b] tiofén bázis keveréket az 1. példával analóg módon állítjuk elő, de 6-bróm-9,10-dihidro-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-4-ont használunk 9,10-dihidro-4H-benzo[4,5]ciklohepta [1,2-b] tiofén-4-on helyett. A reakció során közbülső termékként keletkező 6,9(10)-dibróm-4-(l-metil~4-piperidilidén-4H-benzo [4,5] ciklohepta [1,2-b] tiofén bázis olvadáspontja 185—186°. 18. példa 6-Bróm-4-(l-metil-4-piperidilidén)-4H-benzo [4,5] ciklohepta [1,2-b] tiof én-9(10H)-on A 17. példában kapott első frakciót bepároljuk, és 25-szörös mennyiségű kovasavgélen adszorbeáljuk. 2% metanolt tartalmazó kloroformmal eluáljuk. Az első 300 ml eluátumot eldobjuk, a következő 80 ml-t külön bepároljuk. A szilárd bepárlási maradékot 3-szoros mennyiségű etilacetátból átkristályosítjuk. így tiszta 6--bróm-4-(l-metil-4-piperidilidén)-4H-benzo [4,5] ciklohepta [1,2-b] tiof én-9(10)-on bá zist kapunk. Olvadáspontja 143—146° (bomlik). A mikroanalízis eredménye megfelel a CigHisBrNOS képletnek. A szerkezetet infravörös- és NMR-színképelemzéssel vizsgáltuk. 19. példa 7-metoxi-4-(l-metil-4-piperidilidén)-4H-benzo [4,5] ciklohepta [1,2-b] tiof én-10(9H)-on 10 g nyers 7-metoxi-4-(l-metil-4-piperidilidén)-9-piperidino-4H-benzo [4,5] ciklohepta[l,2-b]tiofén-bázisból és 7-metoxi-4-(l-metil-4-piperidilidén)-10-piperidino-4H-benzo [4,5] ciklohepta[l,2-b]tiofén bázisból álló keveréket 100 ml 2 n sósavban oldunk, és az oldatot fél óra hosszat 90°-on tartjuk. Ezután 3 n nátriumhidroxid oldattal hűtés közben meglúgosítjuk, és a szabad bázist részletekben összesen 200 ml benzollal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A visszamaradt olajos bázis főképp a 7-metoxi-4--(l-metil-4-piperidilidén)-4H-benzo [4,5] ciklohepta[l,2-b]tiofén-9(10H)-on és 7-metoxi-4-(l-metil-4-p'iperidilidén)-4H-benzo [4,5] ciklohepta[l,2-b]tiofén-10(9H)-on izomerekből áll. Az izomerek elválasztására a bepárlási maradékot kevés kloroformban oldjuk, és 500 g kovasavgéllel abszorbeáltatjuk. Erről 2% metanolt tartalmazó kloroformmal eluáljuk. Az első 5 liter eluátumot kiontjuk, a következő 0,5 liter eluátumot (1. frakció) felhasználjuk a 20. példában a 7-metoxi-4-(l-metil-4-piperidilidén)-4H-benzo[4,5] ciklohepta [1,2-b] tiofén-9(10H)-on elkülönítésére. A következő 2 literes 2. frakciót bepároljuk. A kristályos maradékot 2 ízben átkristályosítjuk tízszeres mennyiségű izopropanolból. Ily módon tiszta 7-metoxi-4-(l-metil-4-piperidilidén)-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-10(9H)-on-bázist kapunk. Olvadáspontja 157— 158°. Mikroanalízis szerint a képlete C2oH:2iN02S-nek felel meg. A szerkezetét az infravörös és NMR spektrumok igazolják. A kiindulási anyagként használt 7-metoxi-4--(l-metil-4-piperidilidén)-9-piperidino-4H-benzo [4,5] ciklohepta [1,2-b] tiof én-bázisból és 7--metoxi-4-(l-metil-4-piperidilidén)-10-pipe-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 11
