162868. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-(1-alkil-4-piperidilidén)- 4H-benzo[4,5]ciklohepta[1,2-b] tifon-9(10H)- és 10(9H)-onok és származékaik előállítására

162868 3 4 butoxi-, dimetilamino-, dietilamino-, n-butilaminocsoportot, stb. jelent, és ha telített, nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos csoportot képvisel, akkor főleg 5- vagy 6-tagú telített heterociklusos csoportot, például piperidino-, piperazino-, morfölino^-, pirrolidino-, N-rcietilpiperazinocsoportot, stb. jelent, Iners oldószer alatt mindig az adott reakciókörülmények között közömbösen viselkedő szerves oldószert értünk. Az I általános képletű vegyületek előállításának a) eljárásváltozata szerint például úgy járunk el, hogy valamely II általános képletű vegyületet savas oldatban hidrolizálunk. A reakcióhőmérséklet nem döntő. Például kb. 50 és 100 C° között, előnyösen a reakciókeverék forráspontján visszafolyatással dolgozunk. Savként főleg vizes szervetlen savakat, például sósavat, kénsavat, foszforsavat, stb., szerves savként hangyasavat, ecetsavat, fumársavat, oxálsavat, stb. használhatunk. Az I általános képletű vegyületeket ismert módszerekkel, például kromatografálással különítjük el a reakciókeverékből, és választjuk szét az la és Ib általános képletű vegyületekké. A szétválasztást például a sók, pl. a fumarátok frakcionált kristályosításával végezhetjük. A IV általános képletű vegyületeknek a b) eljárásváltozat szerinti alkilezését isimert módon, például alkilhalogenidekkel, különösen alkilkloridokkal, -bromidokkal vagy -jodidokkal, szerves szulfonsav-észterekkel, mint a metán-, benzol-, p-toluol^szulfonsav-észterek, dialkilszulfátokkal stb., iners oldószerben, bázikus kondenzálószer jelenlétében végezzük. Az alkilezőszerek közül a dialkilszulfátok előnye, hogy olcsók, azonban toxikusak. A metiljodid nagyon reakcióképes, és a «or-vegyület metilezésével közvetlenül a kvaterner sóhoz jutunk. Az izopropiljodid nagyon gyorsan reagál, és közvetlenül a végtermékhez vezet. Alkilbromidokkal is igen jó hozamok érhetők el. Oldószerként előnyösen aromás szénhidrogének, például benzol vagy toluol, vagy kevés szénatomos alkanolok, például etanol vagy n-butanol használhatók. A reakcióhőmérséklet szobahőmérséklet és a reakciókeverék forrási hőmérséklete között változhat, és nem döntő; függ például az alkalmazott oldószertől. Általában célszerű magasabb hőmérsékleten dolgozni a reakció gyors lezajlása érdekében. Savmegkötőszer hozzáadásával javítható a hozam, mert a sav lekötése nem vonja el a kiindulási nor-vegyület egy részét. A II általános képletű vegyületek szintén újak. A Ha általános képletű vegyületek előállítására — ebben a képletben Rí és R2 a fenti jelentésűek, és X' a 9- vagy 10-helyzetben levő III általános képletű csoportot, vagy a 9- vagy 10-helyzetben levő telített, nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos csoportot jelent, amely adott esetben egy további oxigén, kén vagy nitrogén heteroatomot is tartalmazhat, és a mindenkori nitrogénatom kevés szénatomos alkilcsoporttal lehet szubsztituálva — például V általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rí és R2 a fenti jelentésűek, és Y a 9- vagy 10-helyzetben levő klór- vagy brómatomot jelenti 5 — vagy a 9-helyzetben szubsztituált V általános képletű vegyületek és a 10-helyzetben szubsztituált V általános képletű vegyületek keverékét savmegkötőszef, például alkálifémamid, -hidrid, kálium-alkoholát, mint a kálium-terc-butilát je-10 lenlétében a megfelelő aminnal, illetve telített, nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos vegyülettel reagáltatjuk. Ennél a reakciónál a 9-helyzetben szubsztituált 15 Ha általános képletű vegyületek és a 10-helyzetben szubsztituált Ha általános képletű vegyületek keverékét kapjuk. A szétválasztást ismert módon végezhetjük, de ez nem szükséges, általában a kapott keveréket közvetlenül feldolgoz-20 hatjuk. A IIb általános képletű vegyületek előállítására — ebben a képletben R, Rí és Ro a fenti jelentésűek — V általános képletű vegyületeket káliumalkoiholáttal, előnyösen feleslegben, kí-25 vánt esetben iners szerves oldószerben, például ciklusos vagy nyílt szónláncú éterben, adott esetben dioxánban reagáltatunk. Célszerűen szobahőmérsékleten vagy valamivel magasabb hőmérsékleten dolgozunk. 30 Ebben a reakcióban is a 9-helyzetben szubsztituált IIb általános képletű vegyületek és a 10-helyzetben szubsztituált IIb általános képletű vegyületek keverékét kapjuk, amelyet általában nem választunk szét, hanem közvetlenül a 35 reakciókeverék feldolgozása után tovább reagáltatjuk. A IV általános képletű vegyületeket például az la általános képletű vegyületeknek ismert módon való dezalkilezésével kapjuk. Például az 40 la általános képletű vegyületet halogéncianiddal, különösen brómciamiddal vagy halogénhangyasav-észterrel kezeljük. Ennél a reakciónál R2-t először a cián- illetve alkoxikarbonilesoport helyettesíti. A reakciót célszerűen iners szerves ol-45 doszerben, például nyílt szénláncú vagy ciklusos éterben, mint a dietiléter, tetrahidrofurán, aromás, szénhidrogénben, mint a .benzol, klórozott alifás szénhidrogénben, mint a metilénklorid, és szobahőmérséklet és a reakciókeverék forrás-50 pontja között végezzük. Végül a cián- illetve alkoxikarboinilcsoportot ismert módon, például savas hidrolízissel lehasítjuk. Az V általános képletű vegyületeket, amelyek szintén újak, úgy állítjuk elő, hogy egy VI álta-55 lános képletű vegyületről — ebben a képletben R1;

R2 és Y a fenti jelentésűek — vizet hasítunk le. A vízlehasítást például ásványi savakkal, mint az etánolos sósav, vagy erős szerves sa-60 vakkal, ecetsavanhidriddel vagy szervetlen savhalogenidekkel, mint vízlehasító szerekkel végezhetjük. Előnyösen hidrogénbromiddal dolgozunk iners szerves oldószerben, például kevés szénatomos alkoholban. 65 A VI általános képletű vegyületeket például 2