162865. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2-(2hidroxialkil)-piridazin-(2H)-3-onok előállítására

162865 7 8 f) 6-(2-tieinil)-2-(2-hidroxibutil)-4,5-dihidropiridazin-(2H)-3-on, op. 75—78°, g) 6-(2-piridil)-2-(2-hidroxibutil)-4,5-dihidropiridazin-(2H)-3-on, h) 6-(3,4-diklórfeml)-2-(2-hidroxibutil)-4,5--dihidropiridazin-(2H)-3-on, op. 106,5—108° (a 3. példával analóg módon) i) 6-(3-metil-4-klórfenil)-2-(2-hidroxibutil) -4,5-dihidrlopiridazin-(2H)-3-on, op. 92,5—94°. Ha a 4. példával analóg módon járunk el, akkor a következő VII általános képletű vegyületekből kell kiindulnunk: a) 6-(p-fluorfenil)-2-(2-oxobutil)-4,5-dihidropiridazin-(2H)-3-on, b) 6-(p-klórfenil)-2-(2-oxobutil)-4,5-dihidropiridazin-(2H)-3-on, op. 102—103°, c) 6-(p-trifluormetilfenil)-2-(2-oxobutil)-4,5--di'hidropiridazin-(2H)-3-on, d) 6-(2-metil-4-klórfenil)-2-(2-oxobutil)-4,5-dihidropiridazin-(2H)-3-on, e) 6-(2,4-diklórfenil)-2-(2-oxobutil)-4,5--dinidropiridazÍ!n-(2H)-3-on, f) 6-(2-tieinil)-2-(2-oxobutil)-4,5-dihidropiridazin-(2H)-3-on, g) 6-(2-piridil)-2-(2-oxobutil)-4,5-dihidropiridazin-(2H)-3-on. h) 6-(3-metil-4-klórfenil)-2-(2-hidroxibutil)-4,5-dihidropiridazin-(2H)-3-on. 6. példa 2-(p-Klórfenil)-4-(2-hidroxibutil)-3,4-diazabiciklo[4,2,0]okt-2-en-5-on (a/eljárás) Keverővel, melegítő alátéttel és Dean—Starkvízleválaísztóval ellátott lombikba betoltunk 7,2 g (0,30 mól) cisz- és transz-2-(p-Jklórbenzoil)-ciklobuténkarbonsav-keveréket, 3,5 g (0,033 mól) 1--hidrazino-2-butanolt és 100 ml toluolt, A keveréket visszaf olyatás és keverés közben addig forraljuk, amíg a Dean—Stark-csőben a vízszint állandó marad (mintegy 5 óra). Ezután az oldószert rotációs elgőzölögtetőben vákuumban eltávolítjuk, a maradékot forró dietdléterben oldjuk, majd szobahőmérsékletre lehűlni hagyjuk. A kivált szilárd terméket szűréssel elválasztva a cím szerinti vegyület 133—135° olvadáspontú B izomerjéhez jutunk. A szűredéket tovább bepárolva a cím szerinti vegyület 115—119 olvadáspontú A izomerjéhez jutunk. 7. példa (a/eljárás) A 6. példával analóg módon a megfelelő kiindulási anyagokat használva a 4-(p-klórfenil)-2--(2-hidroxibutil)-4a,5,6,7,8,8a,-hexahidroftalazin-l(2H)-onhoz jutunk. A B izomer 130,5—134°on, az A izomer 102,5—105,5°-on olvad. 8. példa (a/, b/ vagy c/eljárás) Az 1., 3. vagy 4. példával analóg módon megfelelő mennyiségű kiindulási anyagokat használva a következő vegyületekhez jutunk: ia) 6-(p~fluorfeinil)-2-(2-hidroxihexil)-4,5--dihidropiridazin-(2H)-3-on, op. 75—77°, b) 6-(3,4-diklórfenil)-2-(2-hidroxipropil)-4,5-dihidropiridazin-(2H)-3-on, op. 108,5—110°, c) 6-(3,4-diklórfenil)-2-(2-hidroxihexil)~4,5--dihidropiridazin-(2H)-3-on, op. 80—81°, d) 6-(2-tienil)-2-(2-hidroxipropil)-4,5-dihidropirida!ZÍn-(2H)-3-on, op. 74—77°, e) 6-(2-tienil)-2-(2-hidroxihexil)-4,5-dihidropiridazin~(2H)-3-on, op. 92—93,5°, f) 6-(p-klórfenil)-2-(2-hidroxibutil)-5-metil-4,5-dihidropiridazin-(2H)-3-on, op. 90,5—91,5°,. g) 6-p-klórfenil)-2-(2-hidroxibutil)-4,4-dimetil-4,5-dihidropiridazin-(2H)-3-on, op. 75— 76°, h) 6-(p-klórfenil)-2-(2-hidroxibutil)-4-metil-4,5-dihidropiridazin-(2H)-3-on, op. 77—79°, i) cisz-, transz-2-(p-klórfenil)-4-(2-hidroxibutil)-3,4-diazabiciklo[4,2,0]okt-2-én-5-oin (B izomer op. 133—135°, az A izomer op. 115—119°), j) cisz-, transz-4-(p-klórfeinil)-2-(2-hidroxibutil)-4a,5,6,7,8,8a~hexahidroftalazin-l(2H)-on (B izomer op. 130,5—134°, A izomer op. 102,5— 105,5). Ha a 4. példával anialóg módon járunk el, akkor a következő VII általános képletű vegyületekből kell kiindulnunk: a) 6-(p-fluorfenil)-2-(2-oxahexil)-4,5-dihidropiridazin-(2H)-3-on, b) 6-(3,4-diklórfenil)-2-(2-oxopropil)-4,5--dihidropiridazin-(2H)-3-on, c) 6-(3,4-diklórfenil)-2-(2-oxohexil)-4,5--dihidropiridazin-(2H)-3-on, d) 6-(2-tienil)-2-(2-oxopropil)-4,5-dihidropiridazin-(2H)-3-on, e) 6-(2-tienil)-2-(2-oxohexil)-4,5-dihidropiridazin-(2H)-3-on, f) 6-(p-klórfenil)-2-(2-oxobutil)-5-metil-4,5-dihidropiridazin-(2H)-3-on, g) 6-(p-klórfenil)-2-(2-oxobutil)-4,4-dimetil-4,5-dihidropiridazin-(2H)-3-on, h) 6-(p-klórfenil)-2-(2-oxobutil)-4-metil-4,5-dihidropiridazin-(2H)-3-on, i) cisz-, transz-2-(p-klórfenil)-4-(2-oxobutil)-3,4-diazabiciklo[4,2,0]okt-2-en-5-on, j) cisz-, transz-4-(p-klórfenil)-2-(2-oxobutil)-4a,5,6,7,8,8a-hexahidroftalazin-l-(2H)-on. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új szubsztituált 2-(2-hidroxialkil)-piridazin-(2H)-3-onok előállítására — ebben a képletben Rí 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, Rs, R4, R5 és R6 azonosak vagy különbözők lehetnek, és hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelentenek, vagy R3 és Rß hidrogénatomokat jelentenek, és R4 és R5 együtt —(CH2)n-csoportot alkotnak (ebben a képletben n értéke 2, 3 vagy 4), és R2 tienil-, furil- vagy piridilcsoportot vagy egy 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4